来自PROVE-IT和REVERSAL他汀研究中的炎症亚组研究同时显示，低CRP水平与心血管事件的降低成正相关，这一效应独立于LDL胆固醇水平而存在。研究的结果发表在2005年1月6日出版的《新英格兰医学》杂志上。

两组研究的作者称这一证据强调了炎症反应在动脉粥样硬化过程中扮演着重要的角色，并意味着用他汀类制剂降低心血管事件危险治疗策略中应包括对CRP水平的监测。一篇随文评论还指出，开发特别针对于动脉粥样硬化中免疫异常的抗炎制剂也是可行的做法。

无论PROVE-IT还是REVERSAL都比较了积极的降LDL治疗（阿托伐斯他汀80mg每日）和中等力度降LDL治疗（普伐他汀40mg每日）的效果，研究均显示积极的治疗效果更佳，PROVE-IT中的临床事件率变得更低，而REVERSAL中动脉粥样硬化的进程变得更慢。但本周公布的CRP相关数据显示，并非单纯的LDL降低带来了这么多的好处，他汀类制剂的抗炎效果同样非常关键。

PROVE-IT证实其对炎症的确有好处

来自PROVE-IT的CRP亚组研究由Brigham and Women’s医院的Paul Ridker教授在去年11月的美国心脏病学会年会上首次进行了宣讲。在文章中，他和他的同事们指出LDL水平高于或低于70mg/dL时，患者临床事件率的差别程度与CRP水平高于或低于2mg/L时的差别相当。另外，他汀类治疗后CRP水平低于2mg/L的患者，无论LDL胆固醇水平如何，其临床预后都更佳。

他汀类治疗时，LDL胆固醇水平与CRP水平在年龄调整后，对冠脉事件造成的复发心梗与死亡率的影响（单独观察）
 

他汀类治疗后，LDL水平低于70mg/dL且CRP水平低于1mg/L的患者临床事件率最低，大约为每年每100人1.9次。尽管阿托伐斯他汀在降低LDL胆固醇和CRP水平上比普伐他汀更强，但达到这一靶目标的能力才是评价的关键。

Ridker等写道：“我们的数据在实验室工作中也得到了支持，实验室研究显示炎症的确是决定斑块不稳定性的关键因素，同时也证实了他汀类的确能够进行降脂和抗炎。我们的数据同时为那些试图寻找能够稳定降低CRP水平制剂的试验提供了帮助。

他们指出，由于入组PROVE-IT研究的患者有近期心梗和不稳定性心绞痛的高危情况，因此有长期使用他汀类降脂治疗的指征，这些结论并不适用于二级预防。最近对一级预防研究(AFCAPS/TEXCAPS)的分析显示，仅有CRP水平升高，而脂类水平良好的健康人群能够明显从他汀类治疗中获益，对这类患者的治疗“仍然有很多争论”，正在进行中的一项多中心研究（JUPITER）有望给出答案。

REVERSAL研究证实了以上观点

REVERSAL研究显示了类似的观点，这是一份包含了502份病例的血管超声研究。文章集中在CRP结果上并指出，在调整了降脂的强度后，CRP水平的降低与动脉粥样硬化的进程是独立的且明显相关的。LDL胆固醇及CRP都降低的患者的进程更慢，事件率更低。

动脉粥样硬化脂蛋白水平的降低与CRP水平的降低并无显著联系，这意味着他汀介导的CRP降低与他汀引发的LDL降低无关。REVERSAL研究的作者，美国克里夫兰研究中心的Steven Nissen写道：“这些发现证实了其他学者的看法，再次证实他汀介导的CRP降低并非LDL胆固醇降低的后续节目，而是通过独立的通路发挥的效力。”

他们的结论与PROVE-IT研究结论取得了一致，即“在冠脉疾病患者中，动脉粥样硬化的进程会随着积极的他汀治疗而减慢，血浆中脂蛋白及CRP的水平也会同时降低。但这两方面的效果并非通过同一通路起效。”

动脉粥样硬化：器官特异性自身免疫疾病？

在一篇随文评论中，来自伦敦大学风湿病中心的学者们指出，很多学者已经将动脉粥样硬化中的炎症反应归为一种器官特异性自身免疫性疾病。

他们解释说细胞膜中的胆固醇在免疫细胞的活化中扮演着重要的地位，脂质像一个伐子一样承载着反应平台，让各种免疫细胞活化的分子整合与其上。有证据表明能够抑制胆固醇合成的他汀类制剂能够分解这一脂质平台，并因此影响淋巴细胞的功能。但他们称血浆和膜胆固醇可能存在某些差异，其作用的机制以及被他汀类制剂影响的程度可能不同。

学者们最后总结说：“他汀类制剂的抗炎效果能够改善心血管疾病的事实显示开发新的抗炎制剂是可能的，它应特异性的针对动脉粥样硬化中的免疫异常，对他汀类药物的进一步研究有助于这种新型制剂的开发和设计。”