一个随机试验结果表明经颅多普勒超声（TCD）能增强急性缺血性卒中tPA溶栓治疗的效果。来自休斯顿大学的研究者报告使用超声治疗的患者比对照组更可能获得完全的再通，超声治疗的患者3个月时有比对照组更好的完全康复的趋势，尽管无显著性差异。

该研究即脑缺血中经颅多普勒超声联合全身tPA溶栓治疗试验(CLOTBUST)结果发表在2004-11-18日的新英格兰医学杂志上。

第一作者得克萨斯大学的Andrei V Alexandrov总结说，“tPA和多普勒联合治疗可以在床旁安全无创的完成，我们的二期试验结果表明诊断性超声的作用能改善由于大脑中动脉闭塞导致的急性缺血性卒中的全身tPA溶栓治疗的效果。”

加速溶栓

多年来基础科学家认识到超声能增强体外tPA的活性，但是在人体中是否有效还不清楚。其精确的机制也不清楚，但是人们认为超声能导致血栓周围血液的细微的运动，从而加速溶栓。目前已经开发了专门的经颅超声器械，但本研究采用的是任何医院都有的诊断性经颅多普勒超声。

Alexandrov 说CLOTBUST试验随机入选了126例，接受TCD增强的全身tPA溶栓或全身tPA溶栓加安慰性TCD。所有患者都佩戴一个硬壳帽子衬里相似的架子，超声传感器就包埋在架子内。活性治疗的患者接受持续的2-MHz的超声，而对照组尽管也包埋了超声传感器但仅周期性使用以监测再通效果。

两组中各有3例症状性脑内出血(ICH)，两组中随后的经颅治疗后的一例出血患者在经医生慎重判断，如果TCD显示血栓仍没有被tPA溶解则继续保持在原治疗协议中。如果这些出血被排出，tPA和超声联合治疗的ICH比例是3%，这要优于tPA里程碑式的试验NINDS的6%。

在tPA溶栓开始后2小时TCD组中有更多的患者获得完全再通或显著的临床康复，在该主要终点上比对照组改善19%。治疗组中24例患者在2小时后仍保持完全再通而没有再闭塞，对照组是8例，两组有显著性差异(p=0.002)。24小时时两组中临床改善相似，三个月时在能评价的患者中校正的Rankin等级反应的良好的功能预后改善了13%，有改善的趋势但无显著性差异。

CLOTBUST试验：主要和次要终点

在同时刊发的展望文章中，新英格兰医学中心的Joseph F Polak提出了该模式下超声如何发挥作用的猜测。Polak说，“血栓溶解中超声发挥作用的机制还没有完全弄清楚，但其加速溶栓的效果有生物学的合理性，效果也在临床得到证实。有理由乐观的认为未来技术上的改进将进一步改善治疗效果。”