No nesiritide renal protection — or damage — seen in patients with acute decompensated HF

一项前瞻性随机对照研究显示，倍受争议的Nesiritide（Natrecor, Scios）在推荐剂量下对肾脏即无毒性也无保护性效果。此前，人们对这一药物究竟对急性非代偿性心衰患者有利还是有害，以及这一药物是否会改善肾功进行了大量探讨。

早先的一份分析显示，“标准剂量的nesiritide对肾功无不良效果，但是，也未表明这类药物有望改善肾功和神经激素的水平。”这份研究的结果由来自Mayo临床中心的Margaret M Redfield教授及其同事们在2005美国心衰学会年会上进行了宣讲，作者认为目前的利尿治疗和降血压治疗足以达到nesiritide的治疗目标。

Nesiritide是一种生物合成的脑型尿钠肽（BNP）产品，它被认为能够在急性非代偿性心衰中起到扩张血管的作用，还有研究表明它能够调节神经激素水平。有研究表明他会在传统治疗的基础上增加尿量并保护肾脏。当两份荟萃研究公布后，它便得到广泛的使用，这两份研究中都指出，这一药物能够改善肾功不全并降低发病后30天内的死亡率风险。

但HFSA进行的前瞻性研究显示，“在标准剂量下，药物并无任何保护肾脏的作用，只是也没有任何副作用罢了。

Redfield教授称，我认为nesiritide与利尿剂相比没有任何优势。

她的小组随机观察了65名急性非代偿性心衰合并中等程度肾功不全的患者，即肌酐清除率介于20-60mL/min间的人群，随机给予他们nesiritide和传统的标准治疗。在这份非盲研究中，药物的平均剂量为首剂每分钟0.01ug/kg 48小时，随后2ug/kg维持。

与标准治疗相比，nesiritide关注能够明显的降低第一天的血压，血浆肌酐水平和血液和尿液中的氮水平，但在48小时后则无明显差异。而且，它在与速尿相比时，血浆中神经激素和心肾综合症发生率风险方面也无差异。

附表：nesiritide与利尿剂在48小时前后比较 
 

参数	Nesiritide 标准治疗, n=34	仅标准治疗, n=31	p
48小时尿量比较	272	255	NS
48小时液体平衡比较	-2.7	-3.8	0.05
48小时体重比较	-2.2	-3.3	0.07

    
在随文评论中，来自德州大学的Clyde Yancy教授指出，肌酐清除率在60ml/min的患者已经属于中度肾损害，这是nesiritide从未涉及的领域。因此，研究的发现也许并不适用于每一类心衰患者。另外他指出，尿钠肽的生理效果并非在每一个患者中都起效，有些人本身的尿钠肽水平已经很高，因此这类药物的效果不是很明显，但我们不能否认仍有很多患者对此敏感。

Yancy肯定了尿钠肽类药物的治疗作用，只是在临床应用的指征上存在争议。即在哪些患者中使用，采用多大剂量和应采取哪些并存治疗手段。

Redfield等的亚组数据表明当nesiritide未把血压降得很低的情况下，患者的情况得到了明显改善，也许这就是适应人群，她说：“有两名患者在吸氧和使用了利尿剂的情况下，仍有较严重的症状，这是将nesiritide作为血管扩张剂使用的效果是最好的。但基于研究的结果，我认为目前把它作为改善肾功的治疗手段则是不妥当的。鉴于影响肾功的因素多种多样，我们认为仍可以进行进一步的研究来观察低剂量药物的效果。”

来源： 医心网