REPAIR-AMI: Stem cells show benefit in MI patients

心肌梗死干细胞治疗的一个随机双盲多中心试验结果表明冠脉内注射从患者自体骨髓中提取的祖细胞能改善患者的射血分数，尽管临床事件并没有差异，但治疗组4个月时有更低心血管事件的趋势。

该试验即REPARI-AMI试验结果在AHA 2005年科技大会上发布，Volker Schachinger (JW Goethe University, Frankfurt, Germany)医生说，“这是首个以更科学的方式开展的试验，证明了心肌梗死中的干细胞的概念，试验首次表明心肌组织再生是可能的。冠脉内注射祖细胞能有效地限制梗死后心力衰竭。我们现在需要更大的试验来观察这些效应是否能转化到能降低临床终点，如果取得成功，这将为心脏病的治疗开启全新的途径。”

Philippe Menasche (Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France)医生在讨论中说该试验有良好的设计，将是该领域更深入试验的里程碑，他说射血分数的改善是“治疗效应有力的证据”。

AHA 大会组织委员会主席Timothy Gardener (Center for Heart and Vascular Health, Wilmington, DE)医生说该结果“令人非常兴奋”，是“重要的概念性研究”，但他强调结果需要更大规模试验来证实。

REPAIR-AMI试验从德国和瑞典的17个中心入选204例心肌梗死患者，这些患者行直接PCI和支架术，随机分为冠脉内注射祖细胞或基质对照组，schachinger解释说所有患者在心肌梗死5天后局麻下从髂骨提取骨髓细胞，然后将骨髓细胞送到中心细胞实验室，以盲法分离单核祖细胞或基质，在提取24小时内将细胞注射到梗死相关动脉。注射时需要使用球囊扩张阻断血流然后将细胞注射到支架置入出，重复注射3次，平均总量为23600万细胞，“我们使用的方法很简单，没有技术困难，所有做PCI的医生都能做到。”

主要终点是4个月时的射血分数，干细胞注射组比对照组显著增加，亚组分析进一步表明更大梗死面积组（基线射血分数更低）以及心肌梗死5天之后才治疗的患者中获益最大。

分组	干细胞组	对照组	p
所有患者	5.5	3	0.014
基线 EF<49%	7.5	2.5	0.002
基线 EF>49%	4.0	3.7	0.81
心肌梗死5天内治疗的患者	4.5	3.9	0.62
心肌梗死5天后治疗的患者	7.0	1.9	0.004

      
Schachinger强调说心肌梗死后超过5天的患者效果更好的原因可能是“心肌梗死梗死后早期有害的环境”，以及“心肌梗死后即刻炎症和氧化应激对细胞有害”。

两组舒张期容积相似，但干细胞似乎对收缩末期容积有益处，该指标在对照组增加但治疗组在研究期间保持不变，Schachinger说这表明干细胞治疗改善射血分数可能是通过防止左室容积扩大。

降低临床事件的趋势

干细胞治疗组也有降低临床事件的趋势，但Schachinger警告说尽管得到有效的结果，但该试验很小，不能得到确定性的临床结果。

事件	干细胞组事件, n	对照组事件, n
死亡	2	2
再发MI	0	5
CHF 住院	0	2
再血管化	19	28

    
Schachinger说他并不知道干细胞如何产生益处，可能是以下三种机制之一：细胞转化为心肌细胞；释放激活心脏自身再生能力的旁分泌因子；刺激新生血管生长。他说干细胞治疗要优于给予单一的生长因子或基因（例如VEGF），因此干细胞能刺激多种不同的生长因子，这些因子有独立的正面效应。

计划中更大的试验

研究者现在希望开展更大“数千例”患者的临床终点试验以证实该结果，但是并没有寻求到这样的试验的资助

Schachinger说因为过程中没有涉及到药物或器械公司，资助可能要来自于政府资助，他强调说这样的试验将花费“数百万美元”，如果在临床上应用该治疗，每例将需要大约2000美元。

Schachinger指出他的研究组也发现了心力衰竭患者中该技术的一些益处，“我们的结果表明心力衰竭患者中使用干细胞治疗射血分数也有轻度增加，但是心肌梗死患者中益处更大。”他解释说这和以前的认识相似，即干细胞似乎参与了心肌梗死的自然修复过程，损伤心脏释放的细胞因子能刺激祖细胞帮助修复损伤。另外放射标记的干细胞动物实验表明该细胞能更多地被损伤心肌吸收。

来源： 医心网