他汀类药物对非缺血性心力衰竭生物指标、左室结构和功能有益
发布于:2006-02-06 12:10
Statin seen to benefit biomarkers and LV structure, function in nonischemic HF
一个非糖尿病、非缺血性心力衰竭的随机试验表明阿托伐他汀治疗1年能改善炎症指标和左室结构与功能,该药物也能改善症状,但不能降低住院时间或改变临床事件的危险性。作为该类人群为数不多的前瞻性开拓研究之一,该研究能澄清他汀在不能常规使用的患者中可能益处潜在的机制。
该发现支持和强调了以前的研究,Gregg C Fonarow (University of California, Los Angeles)对该问题进行了研究,但没有参加本研究,他说,“本研究有更大的人群和比以前研究更长的随访,结果似乎表明在良好安慰剂对照的情况下,能改善左室功能,降低炎症细胞因子,这和以前小规模的研究相似。”
Fonarow指出,非缺血性心力衰竭和缺血性心力衰竭相比,“似乎能从他汀治疗中获得至少相当的益处,”但是目前的证据还需要更确定的随机试验来支持,有几个类似的研究正在进行,Sola等的研究“肯定对我们提供了重要的信息,用来解释这些研究得出的结果,并为未来的研究开辟新的道路。”
另一方面一个独立的、很小规模的研究得出了完全不同的结果,Barry E Bleske (University of Michigan, Ann Arbor)等发现非缺血性心力衰竭患者使用他汀治疗12周炎症实验室指标、内皮功能和迷走神经张力没有显著的改变。
对于该研究,Fonarow说,“我认为该研究有一些局限性,这是个短期研究,并没有同时设定对照组,另外他们使用了有洗脱期的交叉设计。”如此短的随访并不足以发现左室结构的改善,“从而限制了该研究能发现真实的效应。”
这些研究发表在2006年1月17日的JACC上。
非传统模式下他汀的益处
Sola等随机入选了108例大部分为NYHA分级3级的非缺血性心力衰竭的患者,LVEF<35%,使用每天20mg的阿托伐他汀或安慰剂双盲治疗1年,排除糖尿病和以前使用他汀治疗的患者。平均基线LDL和高密度脂蛋白胆固醇“低于目前国立胆固醇教育计划III 中开始降脂治疗的水平。”
活性治疗组的左室功能逐渐增加,而对照组患者的左室功能降低,阿托伐他汀也能限制改善超声心动图测定的左室结构指标、NYHA分级和心力衰竭相关的生物指标。
Sola等研究中1年时左室结构和功能、炎症和氧化指标
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终点 |
阿托伐他汀n=46 |
安慰剂组, n=43 |
p |
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结构功能指标 |
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|
LV 重量/体表面积比 (g/m2) |
113 |
118 |
0.1 |
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LVEDD (mm) |
53.4 |
60.3 |
0.01 |
|
LVESD (mm) |
39.1 |
43.1 |
0.01 |
|
射血分数 (%) |
37 |
31 |
0.004 |
|
NYHA 分级 (mean) |
2.2 |
2.9 |
0.001 |
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生物指标 |
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|
hsCRP (mg/dL) |
1.7 |
1.9 |
0.002 |
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IL-6 (ng/dL) |
13.3 |
17.3 |
0.001 |
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TNF-RII (ng/dL) |
24.3 |
34.5 |
0.001 |
|
红细胞超氧化物歧化酶 (µ/g Hb) |
649 |
577 |
<0.0001 |
Baylor医学院和Texas心脏研究所Kumudha Ramasubbu 和 Dr Douglas L Mann教授在同时发表的社论中说,“本研究扩张了以前观察结果,即表明他汀治疗能导致心脏重构的逆转,支持但没有证实他汀的抗炎效应可能是通过氧化应激的降低。
相反的证据
Bleske等随机入选了15例非糖尿病、多数NYHA2级的患者,LVEF<40%,双盲接受阿托伐他汀80mg/天治疗12周,其余患者使用安慰剂,在至少8周的洗脱期后两组患者交叉到另一个策略。
结果表明和预期一样,他汀能降低LDL水平,但没有显著改变心力衰竭的替代指标。但即使是阿托伐他汀强化剂量并导致LDL显著降低,但“也没有明显的不良结果”。
替代指标测定:无显著改变
前脑钠肽N末端节段(NT-proBNP)〕、高敏C反应蛋白(hsCRP)、氧化LDL抗体、可溶肿瘤坏死因子受体、肿瘤坏死因子α、血管粘附分子-1(VCAM-1)、细胞内粘附分子-1、P选择素、无创的内皮功能指标和心率变异性都没有显著改变。
Fonarow不同意他汀在非缺血性心力衰竭无益的发现,不仅仅是入选例数少,而且研究期也太短,“这组患者尽管开始平均射血分数为25%,但其它一些指标表明心力衰竭很轻。血压是130/70mmHg、肾功能正常、也没有贫血。”
Bleske等指出他们入选的患者“相对健康”已经该研究有一些限制,但他们总结说根据这些指标他汀类药物没有短期的益处,“高危患者比如有缺血性心肌病或糖尿病、以及同时有缺血性和非缺血性心肌病的患者,可能从他汀治疗中获得更大的益处。”
在这两个研究的社论中Ramasubbu和Mann指出他汀治疗适合于有冠心病和LDL升高的心力衰竭患者,正如指南所推荐的那样,“但是他汀是否能常规应用于所以的心力衰竭患者,包括缺血性心力衰竭且LDL正常或较低以及伴非缺血性心力衰竭的患者,这个更广阔的问题还没有答案。”
来源: 医心网



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