Long-term cardiovascular disease prevention equivalent with different statins 
 
一个新的综述分析了最近发表的多个随机、安慰剂对照的他汀试验，表明普伐他汀（普拉固）、辛伐他汀（辛可）和阿托伐他汀（立谱妥）在其标准剂量下长期预防心血管疾病的效果没有显著性差异。

主要研究者McGill大学的Louise Pilote说，“我们开始该研究的原因是我们有理由相信，正如我们从西力伐他汀所了解的，如果不同他汀的副作用不相同，那么益处也可能不同。问题是当在大规模人群中比较时是否会有不同，我们的主要发现是比较这些试验，根据我们已有的证据，会发现不同他汀对主要预后的影响没有差异，包括主要冠脉事件、主要脑血管事件、心血管死亡和全因死亡。”

研究结果发表在2006年2月的美国心脏杂志上。

获得市场份额

Pilote说调查不同他汀标准剂量是否有相似效果的原因是阿托伐他汀占据的降脂药物市场开始增加，同时阿托伐他汀和安慰剂对照的数据有限，但多数医生认为因为该药物能更有力的降低总胆固醇和LDL胆固醇，所以也能更好的降低死亡率和其它心血管预后。

对于缺乏直接证据，以Zheng Zhou (McGill University)为首的研究者们比较了三个常用他汀类药物—普伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀，使用校正的间接比较方法。Pilote说这种比较能用来估计对比干预措施的相对效应，根据每个试验的随机设计并考虑到了不同研究间的不同临床特征。完成的他汀试验将被包括在该综述中，只要主要预后是死亡率或心血管疾病、入选超过1000例患者、最小随访1年。

总计八个安慰剂对照的随机试验符合入选标准，包括4个普伐他汀试验(WOSCOPS,CARE,LIPID,PROSPER)、2个辛伐他汀试验(4S、HPS)、两个阿托伐他汀试验(ASCOT-LLA、CARDS)，另外2个合格的常规治疗试验ALLHAT-LLT和GREACE也包括在分析中。LDL胆固醇降低不同试验间并没有太大不同，最小的是LIPID的25%，最大的是CARDS的40%，ALLHAT-LLT和GREACE是例外试验，ALLHAT－LLT观察到LDL胆固醇降低仅17%，而GREACE降低了46%。

采用间接比较方法，研究揭示不同他汀在标准剂量下长期预防心血管疾病的效应没有统计学差异，他汀对全因死亡率也没有显著差异。

Pilote说，“人们会说，好吧，发现可能是真实的，但在试验中的剂量并没有达到最大，如果我们使用较大的剂量会有更好的效应。我不同意这种观点，但是适用于所有药物，并不是特异的针对某种他汀，在不同他汀、不同剂量的不同试验中，总胆固醇和LDL胆固醇降低效应不同，但观察主要事件时药物的效应相似。”

Pilote指出该资料是独一无二的，因为是首个试验比较临床实践中常规剂量下不同他汀的效应，而PROVE-IT TIMI-22是直接比较阿托伐他汀和普伐他汀，倾向于支持阿托伐他汀，PROVE-IT是多个观察高剂量和低剂量降脂药物比较而不是比较两种常规剂量药物的多个试验中的第一个。在讨论不同药物可能有不同的多效性的可能时，Pilote说多数多效效应见于早期而不是晚期，她说使用可能有不同多效性效应的药物可能会有更有利的短期效应，但不会改变长期心血管预后。

Pilote说，“临床信息是这些是好药，应恰当的使用。选择何种药物并没有关系，应使这些药物对胆固醇的效应发挥到最大，应使用使我们获得这些效应的最大剂量。如果有一个患者使用辛伐他汀治疗一段时间，但胆固醇并没有控制到最佳，我也不会换为阿托伐他汀，我会确保他使用了合适的剂量，因此我将选择增加剂量而不是换药。”

作者也提出了该研究的多个局限性，研究包括的试验数量小，一些比较中相对宽的可信区间可能还需要更进一步的证据。正在进行的他汀试验会提供更多的资料，设计合理的大型观察性试验也可能会有助于进一步阐明该问题。

他汀试验有很大不同

Steven Nissen (Cleveland Clinic, OH)对该研究进行了评论，他说本研究发现对不同他汀相对益处的探索有限，因为本研究中包括的试验非常不均一。

Nissen说，“象4s和ASCOT这样的比较不良事件不同的降低并没有很大意义，因为4S有非常高的不良事件率，而ASCOT非常低。这些试验入选了不同的人群，我们永远也不能确定试验结果是否受到药物相对有效性或研究人群差异的影响。”

Nissen说Zhou等采用的方法即不均一检验，是众所周知的守旧的方法，不可能显示活性治疗间的差异。尽管他们使用了非常保守的方法，阿托伐他汀和普伐他汀的主要CHD事件比较也接近显著性差异（P=0.06）。他说，“确定不同他汀相对效应的唯一科学的、有力的方法是在前瞻性、随机试验中直接比较。”