Avoid Herceptin cardiotoxicity: Give it before anthracyclines
 
赫尔辛基, 芬兰– 最新研究表明：对乳腺乳腺癌患者用蒽环类抗生素之前给予trastuzumab (赫赛汀, Roche)可以减轻其心脏毒性同时能保持其疗效。

Dr Heikki Joensuu (赫尔辛基大学中心医院，芬兰) 和其同事在2006年2月23日的New England Journal of Medicine 上报道了Finland Herceptin (FinHer)的研究结果。

Dr Kenneth R Chien (心血管研究中心，麻省总医院，波士顿)在同期的述评中指出：尽管需要更大规模研究的进一步证实，该研究还是第一次提供了抗生素的治疗作用可以与其毒性作用分离的证据，为将来其它单克隆抗生素的研制提供了线索。

平衡: 心脏毒性对生存的影响

Chien 在heartwire上指出诸如氟尿嘧啶、表阿霉素、环磷酰胺(FEC)等蒽环类抗生素是乳腺癌“化疗药的基石”，但这类药同时有心脏毒性。当单克隆抗生素trastuzumab被发现后，它使那些接受蒽环类抗生素治疗的HER2 阳性的乳腺癌妇女的生存状况等到了明显改善。

但不幸的是，赫赛汀同时也可能加重蒽环类抗生素的心脏毒性，有5%以上同时接受这两者药物治疗的妇女出现了心功能衰竭，有10%出现左室射血分数(LVEF)的明显下降。

正如Joensuu等认为“尽管停止trastuzumab治疗并给予相应的处理症状一般会消失，但trastuzumab相关的心衰的长期结果尚不清楚。”

Chien 同时指出，赫赛汀最初注册用于治疗转移性（晚期）乳腺癌，发现患者对其心脏毒性的耐受性较好。现在该药在乳腺癌的治疗方面应用的越来越多和容易，更重要的是其可以减少心脏毒性。

治疗顺序非常重要

Joensuu 和其同事在其研究中将1010名女性乳腺癌患者随机分为3个周期的蒽环类抗生素 (FEC)加3个周期的多烯紫衫醇或长春瑞滨两组。

在1010名乳腺癌患者中有232例HER2阳性，将这些患者进一步分为接受或不接受9周trastuzumab注射治疗的两组，该研究中 trastuzumab在蒽环类抗生素之前应用，与多烯紫衫醇或长春瑞滨同时应用。一级终点为无复发生存时间。
接受trastuzumab治疗患者3年无复发生存比率好于不接受trastuzumab治疗的患者(89% vs 78%; 复发或死亡的风险比为0.42)。重要的是，trastuzumab 不伴随LVEF的降低和心衰的增加。

正如Joensuu等所诉：“没有一名接受trastuzumab治疗的患者出现心衰，更出乎意料的是接受trastuzumab治疗的患者比那些没有接受trastuzumab治疗的患者LVEF 略好一些，表明trastuzumab 可能会使接受FEC治疗患者的心功能等到改善。”

该结论需要更大规模和对已有心脏病患者的研究的进一步证实

Chien 在heartwire 上指出芬兰研究表明trastuzumab 看起来可以使其心脏毒性与治疗作用分离。“对其消除心脏毒性最可能的解释是避免了trastuzumab 和蒽环类抗生素同时应用或trastuzumab 在蒽环类抗生素后应用。”

他相信蒽环类抗生素可以激活心脏应激信号，导致心肌细胞的丢失。“所以trastuzumab 没有出现心衰风险可能是因为心脏应激信号没有被蒽环类抗生素激活。”

他指出“Joensuu等的研究表明trastuzumab 在治疗剂量时心脏副作用可以忽略不计，但对于已有心脏疾患的患者是否有同样的效果还不清楚。”

他在heartwire上指出“关键是该结果能否在更大样本的研究中等到证实。”