Celecoxib meta-analysis disputes previous data—points to minimal risk

      专家在西乐葆是否能增加心血管事件危险上争论不休，荟萃分析的结果也是来回摇摆，一些结果表明能增加危险性，而另一些则认为危险很小。最新的观察了41000例患者的结果发表ACC 2006 年会上，表明广泛应用的coxib 的危险性和传统的非甾体类抗炎药的危险性相似。

Connecticut 医学院的William White说，“我们并没有看到这种COX-2抑制剂能增加不良事件，我们也分析了200mg、400mg和800mg的不同剂量，发现没有剂量相关的不良事件增加。”

但这些发现和以前的研究不一致，比如新西兰的研究指出西乐葆能增加心肌梗死的危险性，这和COX-2抑制剂的类效应一致。他们还指出当前的证据不支持FDA 提出的西乐葆优于其他COX-2抑制剂的危险效应分析。

西乐葆生产商辉瑞公司的发言人批评这一发现，并指责作者有选择的入选试验。

但主要作者新西兰医学研究所的Richard Beasley 对此进行了反驳，“辉瑞指责说荟萃分析有选择的入选了6个试验是不正确的。为了入选到这一全面的回顾分析中，研究必须是随机、双盲、对照，为期至少6周，且报告了严重的心血管血栓性事件。

Beasley批评说辉瑞最新发起的荟萃分析并没有入选肠腺瘤的高危个体研究，比如发表在新英格兰医学杂志上的Solomon研究，这是观察到西乐葆危险性的主要研究。

White回应说Beasley 等的研究“很小”，并说他的研究组并没有入选肠腺瘤的数据，因为他们使用的截至日期点是2004年，“很不幸该研究并没有完成的足够早，但我不认为该试验会带来多大改变。”

White等的分析研究了西乐葆、安慰剂和NSAID 在西乐葆临床试验数据库中的心血管事件发生率，主要终点包括非致死性心肌梗死、卒中和心血管死亡。

患者来自于关节炎、背疼和Alzheier疾病的研究，由心血管终点委员会的三个成员在不知道盲法治疗组的情况下来盲法评估不良事件。

德国汉诺威医学院临床药理前主任Jürgen Frölich教授说，“该荟萃分析是目前为止Coxib 药物心血管安全性的最大的研究，表明西乐葆和传统的NSAID 比较并没有太大的心血管事件危险性。”

研究者强调说校正和非校正的数据结果相似，西乐葆的剂量、使用阿司匹林、心血管危险因素和适应征－骨关节炎和类风湿关节炎或其他并没有改变试验结果。

White说，“这为更大规模的前瞻性试验设定了新的舞台。”辉瑞公司的20000例患者前瞻性随机评价西乐葆和布洛芬或萘普生整体安全性（PRECISION）试验将在3年内完成。