Study shows CV risk a dose-dependent class effect of coxibs

和大规模随机试验西乐葆长期安全性研究（CLASS）以及一系列的流行病研究不同，这些试验都表明西乐葆并不增加心血管疾病危险，研究者警告说所有的COX-2抑制剂都有威胁，对没有并存危险因素的患者也是个危险。主要作者Frank Andersohn (德国柏林umboldt大学临床药理研究所)说，“有越来越多的证据表明增加心肌梗塞的危险是COX-2选择性抑制剂的一类效应”。该研究组的发现发表在2006年4月17日的循环杂志上。

和主要作者Edeltraut Garbe (Humboldt-University Berlin)一起，Andersohn解释说这些新发现和西乐葆腺瘤预防试验（APC）结果一致，该试验发现西乐葆能增加心血管疾病的危险。

研究者指出这些结果中最令人吃惊的方面，是他们观察到万络差不多为0的急性心肌梗死危险度，Andersohn说该结果出乎意料，可能的解释是多数病人使用万络的剂量偏低。

他说，“在我们的巢病例对照分析中，仅3例患者（两个治疗和1个对照）使用的剂量超过了25mg。”他指出45%的病例和54%的对照使用每天12.5mg的万络。研究者指出其他的流行病研究已经报道较低剂量没有显著的危险性增加，表明万络的心血管危险性主要是在大剂量应用时发生。

本分析中研究者分析了UK 总体医疗研究数据库中超过480000例的患者，这些患者使用至少一种非甾体类抗炎药。研究者比较超过3600例 急性心肌梗死和超过年龄、性别、入选年代和一般医疗相匹配的13900例患者，计算和COX -2选择性和非选择性的NSAID 使用相关的急性心肌梗死危险度。

和不使用NSAID 比较目前使用etoricoxib (Arcoxia, Merck)能使急性心肌梗死的危险性增加2.9 倍，其他的选择性NSAID 也能显著增加急性心肌梗死的危险，valdecoxib (Bextra, Pfizer)的危险度是4.6，但是可信区间较宽，因为valdecoxib 的使用者较少。

目前使用NSAID 相关的急性心肌梗死危险度

Andersohn等指出持续使用超过12个月的患者病例数有限，这限制了应用时间的分析。他们也说使用阿司匹林的患者太少，不能进行阿司匹林和目前使用的NSAID 间可能的交互作用分析，另外“很多人可能通过非处方药房购买阿司匹林，这也会造成分析的偏倚。”

Andersohn和 Garbe 说Coxibs 的一类药物效应也有生物学合理性，“我们已经知道COX-2 抑制剂能抑制血管前列环素的产生，而不影响血栓素A2的合成，这可能会导致血压升高、加速动脉硬化，加重对动脉粥样斑块破裂的血栓反应。”