――汇总分析研究提示应慎重使用这一治疗组合
Do ACE inhibitors and ARBs mix well? Analysis urges caution

2007年10月10日电

　　Phillips医生荟萃分析了4个有关随机临床试验，其结果发表在2007年10月8日这一期的美国《内科学纪要》（Archives of Internal Medicine）杂志上。他们发现在血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗的基础上合用血管紧张素受体阻滞剂（ARB），由于副作用增加，患者的用药依从性降低，同时增加了发生症状性低血压和肾功能不全的风险。其结果与现在的治疗指南不推荐常规联用这两类药物的做法相一致。

　　美国克里夫兰临床医学中心的Phillips医生和他的同事检索文献后，筛选出4项在样本量、随访时间和资料完整性方面均符合该研究入选标准的临床试验。VALIANT试验比较了单用缬沙坦或卡托普利或二者联用治疗心肌梗塞后患者的安全性和有效性。另外3项研究是心力衰竭领域的临床试验：RESOLVD研究比较了坎地沙坦、依那普利和二者联用治疗心力衰竭患者的疗效，而CHARM-Added试验和ValHeFT试验则比较了在使用包括ACEI药物的标准治疗基础上，分别加用或不加用坎地沙坦和缬沙坦对心力衰竭患者临床终点的影响。这4项临床研究共入选17337例患者，平均随访25个月。

　　在所有试验中，接受ACEI和ARB联合治疗的患者由于药物副作用增加，他们的服药依从性下降。这些副作用包括低血压，咳嗽，血管性水肿，肾功能恶化（定义为血清肌酐>0.5mg/dl），高钾血症（定义为血清钾>5.5mEq/L）和症状性低血压。

　　研究者介绍说，虽然这些资料并未显示究竟是哪些药物副作用最可能使患者服药依从性降低，不过经常注意到和报告的是患者有头晕和其他血压降低的症状。同时，低血压引起肾灌注减少进而导致血清肌酐水平升高。

　　联合ACEI/ARB治疗发生副作用的相对危险度（RR）
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终点事件                              慢性心力衰竭             心肌梗死后症状性左室功能障碍
                                            RR (95% CI)                         RR (95% CI)
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副作用致终止药物治疗         1.38 (1.22-1.55)              1.17 (1.03-1.34)
症状性低血压                        1.50 (1.09-2.07)              1.48 (1.33-3.18)
肾功能恶化                            2.17 (1.59-2.97)              1.61 (1.31-1.98)

高血钾                                   4.87 (2.39-9.94)               1.33 (0.90-1.98)
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　　研究者指出，与临床实践中的患者相比，由于临床试验趋向于入选低危并且伴发疾病很少的患者，在这样的临床试验中尚且如此，那么在“真实世界”更为复杂的患者中上述风险可能会更高。

　　研究者同时承认，由于心力衰竭患者左室功能不断恶化或症状性心力衰竭不断进展可使心力衰竭致残率持续增加，因此对于伴有左室功能减低的患者，联合ACEI/ARB治疗或许仍然是一个不错的治疗选择。该研究也发现， 联用ACEI和ARB治疗尽管有诸多副作用的发生，同时与其中任意一种药物治疗相比也并未真正增加存活率，但联合两种药物治疗确实降低了患者住院风险。

　　（阜外心血管医院　高立建　编译）

　　来源：www.theheart.org