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陈韵岱教授:《C反应蛋白是动脉粥样硬化的maker还是 marker?》

发布于:2009-07-24 11:02    

医心:陈韵岱教授您好!第十二届全国介入心脏病学论坛即将开幕,在本届论坛期间您将作一篇关于C反应蛋白和动脉粥样硬化关系的讲座,而在美国有学者认为C反应直接参与并导致动脉粥样硬化的炎症反应,您认为C反应蛋白是动脉粥样硬化的maker还是 marker?请您就此阐述一下您的观点。

陈韵岱教授:目前C反应蛋白是动脉粥样硬化的maker还是 marker,在本届论坛中将继续讨论,究其谁是谁的产物,学者也一直在争论,随着JUPITER研究公布后将此问题掀起到高潮。从去年到目前,已经发表了非常多的评述。而目前有更多的循证医学的证据证明,C反应蛋白是marker。在JUPITER研究之前,过去很多的研究中已提及此论点,C反应蛋白亚组分析和中间指标,发现高敏C反应蛋白的水平都与动脉粥样硬化程度以及其预后相关。他汀药物干预延缓动脉粥样硬化进程中,也发现C反应蛋白随着干预有明显改变。因此比较多证据能够提示,无论是动脉粥样硬化二级预防远期预后的评价,高敏C反应蛋白的水平,已然可以作为远期预后的一个评价的指标,而且也有中间指标的一些证据。
JUPITER研究中,提出C反应蛋白是动脉粥样硬化进程中的maker,同时找到更新的证据,如此便将其作为靶点,治疗动脉粥样硬化。在JUPITER研究前,其他动脉粥样硬化炎症研究,也证实了C反应蛋白是动脉粥样硬化进程中的maker。由于内皮损伤进程中,氧化LDLc浸润到内皮下,被巨噬细胞吞噬后,形成泡沫细胞,泡沫细胞破裂后,释放大量炎性因子,促使动脉粥样硬化进程的游离因子也被释放出来,所以炎性因子刺激其动脉粥样硬化进程。其他研究也有些证据发现,高敏C反应蛋白水平可以导致或加重动脉粥样硬化的进程,所以不是空穴来风。由于氧化LDLc 在JUPITER研究人群血标本中含量并不是很高,其中40%为代谢综合征的一些非冠心病人群,在非冠心病人群试验中将高敏C反应蛋白作为靶点,进行观察和干预,最后发现明显的结果。这是令人惊喜的结果,也为动脉粥样硬化的治疗提供了新的证据。
C反应蛋白是动脉粥样硬化的maker还是 marker还是在大量的争论当中,并没有明显的证据证明其是maker还是 marker。但是较肯定的是,无论C反应蛋白作为marker还是maker,治疗中都是要进行干预和关注,不仅仅要关注与动脉粥样硬化相关脂代谢指标,同样要关注糖代谢指标或者其他指标,同样也要关注炎症指标,尤其是高敏C反应蛋白指标。所以无论不管其是marker还是maker,实际上争论没有得出结论之前,在干预和关注各项指标评估中,都有其重要意义。目前临床医生要多方面准备,多方面考虑,以达到治疗患者的目的。

医心:您觉得这个他们之间的关联当中,一旦产生C反应蛋白变成了maker,您认为它对临床具有怎样的指导意义?

陈韵岱教授:已然有一些研究根据炎性反应单纯对此靶点进行干预。就其临床证据,单独通过抗炎症反应,在使用激素类或其他抗生素类药物后,研究结果都是阴性。此结果也就提示,单纯以炎性反应为唯一指标进行干预,没有其充分的循证学证据。在没有明确的指导出现前,那么在动脉粥样硬化预防中,无论一级预防,还是二级预防,都应该基于脂代谢的控制的水平,然后同时兼顾其炎性反应作用,或者说是其多效性。目前要持续强调,降脂要多效性,他汀药物多效性和炎症抗氧化,此为两个之间谁比谁更强的问题,而实际上JUPITER研究并没有证实该问题,因为该试验进行了他汀类药物的干预,而最终指标发现其脂代谢水平依然下降了50%,在排除本身脂代谢改善的前提下,多效性进一步的改善,所以就目前来说,此结论可能还不能纳入,诸如胆固醇教育计划等的高度计划中。但是C反应蛋白是marker的论点会强调。能不能LDL作为靶点一样的高度,应该比较谨慎。因为C反应蛋白是marker有比较多循证学依据,一旦以后研究进一步的证实,应用其他的单纯方法针对于干预高敏C反应蛋白,而不影响脂代谢的情况。如果真正证实它是maker,会对以后的找到一个延缓动脉粥样硬化的进程的新的途径和方案。

医心:请您对目前造影剂肾病临床及研究的最新视点进行一下阐述。

陈韵岱教授:造影剂肾病也是最近的热点,随着影像学的进步,进行无创的影像评价或有创影像评价的患者越来越多,如此患者接触造影剂的机会越来越多。随着复杂PCI的进步,病例越做越复杂,同时相应的造影剂应用也会增加。我个人觉得应该从这几方面进行研究,首先是早期评价用低渗的或等渗的造影剂来替代高渗造影剂,其次关注于量,最后造影剂种类的选择。关于造影剂肾病,第一因为关于造影剂肾病大样本临床循证学证据不够充足,尤其在中国,在进行PCI手术时,没有大样本统计数据资料来提供给临床医生,对造影和CT进行衡量的标准。而目前临床医生应该统计,在使用造影剂的人群中,造影剂肾病比如说急性肾损伤的发生率。以便在人群的分布中,进行危险分层。最终实现具体问题具体实施。第二,我们关注造影剂肾病问题,诸多学者更多的关注的是造影剂类别的选择,是选择等渗造影剂,还是低渗造影剂,学者们一直都在争论。从各个大量的临床研究的主旋律和基调,等渗造影剂和低渗造影剂,从大样本临床终点来看,基线水平发生率和血清肌酐增加超过25%的水平,两者之间没有孰劣孰优的结果。同时此问题也有机制上的研究,也是第三方面基础研究,其目的就是在于,是关注与造影剂对肾脏的损害,还是关注于造影剂粘滞度和造影剂渗透压对于肾小管的毒性损害。同时生理学方面也有一些依据表明,应该关注其粘滞度。因为粘滞度高的造影剂在通过到肾小管时,虽然部分被排泄掉,但是其进入肾血管细胞内可能机性更大,如此便造成肾小管损伤。同时有学者认为高渗透压造影剂,也会影响到肾脏的功能。总的来说两种机制都是存在的,但是要依从大样本临床结果是更重要的。但是其他基础研究中,也有学者想寻找评价造影剂肾病新标准,此问题也分成两派,一种认为应该不仅仅用血清肌酐水平评价,还应该选择比如检测NAG酶的评价,可能还有更敏感的评价指标。反对派也质疑敏感指标的发现和临床意义之间的关系。最后总结如下,第一是造影剂肾病,在应用造影剂时,应该重视其肾脏功能的评估,第二应该重视造影剂剂量的使用,如果造影剂剂量非常大会有很多的问题。第三应该比较重视造影剂使用之后的水化问题。以上最终的目的都是要预防造影剂肾病的发生。

医心:您也参加本届论坛有哪些期待?

陈韵岱教授:介入论坛应该说很受关注的,从今年大家可能会看到很多的板块,而且在原有版块已经得到大家的认可,我能感觉到的是对学者非常喜爱的板块中也做了一些调整。第一,介入论坛比较关注在规范化的培训,其定位是全面的培训教程,那么从整体的培训课程的安排,以及结合讲课结合病例的分析,都是希望能够理论和实践相结合,使参会人员在规范化治疗方面得到更多的受益。另一方面论坛纳入了很多跟心脏介入治疗相关研究,包括动脉粥样硬化研究,冠心病基础研究。由于基础研究内容很多是原创内容,那我想这一点也是非常值得期待的。第三,热点话题紧跟国际新领域,重点话题的讨论,也是非常重要的和值得期待的。还有应该关注讨论的效果和现场的互动,还有后续的一些跟踪报告,还有手术演示,虽然比例并不是很高,总体上是安排的非常紧凑,思考的非常的紧密。



来源: 医心网
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