Biodegradable Polymer DES Proves Safe, Effective vs. Other Polymer Strategies

一项刊登在2008年6月11日欧洲心脏杂志（EHJ）的研究表明，西罗莫司洗脱支架无论应用生物可降解聚合物，还是无聚合物药物输送系统，似乎均与目前应用的永久性聚合物同样安全，尽管无聚合物载体的支架在降低再狭窄方面仍存在缺陷。

作为ISAR-TEST-3试验的一部分，由德国国家心脏中心的Adnan Kastrati 教授带领的研究组，随机入选了605例原发冠脉病变患者，分组使用三种西罗莫司洗脱支架：永久聚合物Cypher支架（Cordis/Johnson & Johnson, Miami Lakes, FL; 140 μg sirolimus/cm²），生物可降解聚合物支架（180 μg sirolimus/cm²）或无聚合物支架（479 μg sirolimus/cm²）。

其中糖尿病患者占27.4%，712处病变中74.1%为复杂病变。492例（81.3%）再次造影，两治疗组随访率没有明显差别。

在6到8个月时，造影随访显示，接受Cypher支架治疗的患者平均晚期管腔丢失为0.23±0.46mm，生物可降解聚合物组是0.17±0.45mm，无聚合物组是0.47±0.56mm。根据事先确定的标准，生物可降解聚合物支架认为是不差(P <0.001)，而无聚合物支架较差（P = 0.94）。

所有治疗组患者早期安全性结果类似，但是1年随访时研究者注意到，无聚合物组明显存在过度的靶病变血运重建趋势，该组患者发生TLR为26例，生物可降解支架组为12例，Cypher组为16例。而且，死亡、非致死性心梗（MI）和支架血栓的发生，在三个治疗组相似。（表1）

表1 一年时支架血栓

明确的^a 急性冠脉综合征版造影或尸检存在血栓或闭塞的证据

很可能的^b 在冠脉介入后30天内发生不能解释的死亡，或没有造影证据的急性心肌梗死涉及靶血管

可能的^c 介入术后30天内任何不明原因的死亡

也许不需要永久聚合物

“这项研究显示，目前主流DES可能在没有永久性聚合物的情况下同样有效，这是介入学家关注的问题。”Kastrati教授在TCTMD的电子邮件交流中说。

他补充说，“在安全性上，生物可降解支架聚合物还有很大的发展空间，只是由于这项技术问世不久，尚缺乏证据支持。对于所有期望将DES的有效性和BMS的长期安全性相结合的人，避免使用持久性聚合物可能是恰当的解决方法。”

在TCTMD采访中，哥伦比亚大学医学中心的Martin B. Leon教授，将这个研究看作方法性和技术性研究，它提供了关于有效性的有价值信息。“他们能证明的是，生物可吸收聚合物支架可达到与永久性聚合物相同的造影结果，尤其是达到相同的临床结果。至少结果是好的，尽管他们入选例数少，但是效果却非常显著。这令人鼓舞。”他评论道。

但是，Leon教授说1年随访不足以回答安全性问题：“你需要入选更多患者和更长时间的随访，以观察是否有安全获益。”他提议应用光学干涉断层成像技术（OCT），可能提供关于治疗的有价值信息，也可以在安全性评价上增加一个砝码。

“该研究确实给我们未来的研究指明了方向，”Leon教授说，“对于新型药物洗脱支架运载系统平台，我们能做什么？从安全性角度看，他们与永久性聚合物支架一样吗？最终，与永久性聚合物支架相比，它们有希望在保证有效性的同时变得更安全吗？”

不可忽略的细节

根据论文中动物和人的病理学数据显示，在晚期支架血栓和DES聚合物支架可能存在联系，“有促炎症和血栓形成的潜在可能，有时可能降低超敏反应。”

“西罗莫司延迟释放明显提高抗狭窄的有效性，研制新型生物可降解聚合物时可借鉴这一点。”研究者注意到这是第一个研究新型支架涂层、将生物可降解聚合物与天然树脂进行结合的研究。聚合物“保持原位6～9周，因此减缓西罗莫司释放并提高主支架的有效性。在另一方面，在这个阶段后，从血管脱离将去除据推测为永久性炎症和血栓的病灶。”

“潜在的安全性暗示，减少晚期急性血栓的发生和避免延长抗血小板药物治疗（伴随出血风险）是明显的，因而这个概念很诱人。”

相反，无聚合物支架释放西罗莫司更迅速：置入后第一周释放三分之二，剩余的在接下来两周释放完毕。

目前的研究仅仅评价了西罗莫司，而没有评价紫杉醇，但是Kastrati教授提醒道，不应排除紫杉醇也可能有效。但是，他指出，2007年发表的研究表明西罗莫司“可能更适合基于生物可降解聚合物技术。”

同样地，Leon教授提示说，抹杀无聚合物支架的功用为时尚早。“每一种DES，无论在支架本身还是其制作工艺，都相去甚远，我们很难将其确切地归属于某一类，从这一点上讲，该研究过于简单化。”他说。

原文：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=68476

（《医心评论》编辑 刘瑞琦 译 马秀芹 校）