[ESC2008]LEADERS — 可降解涂层支架与药物洗脱支架的对比

发布于:2008-09-02 20:48

LEADERS——可降解涂层支架与药物洗脱支架的对比

——biolimus-A9洗脱支架与雷帕霉素洗脱支架的随机对照研究

                             首都医科大学附属北京安贞医院   周玉杰   张琳琳   闫振娴

    虽然第一代药物洗脱支架（DES）大大减少了临床与冠脉造影证实的再狭窄，但是，它们还是略微增加了极晚期支架内血栓形成的危险，这可能与聚合物载体成份的长期存在有关。

Biolimus洗脱支架(BIOMATRIX)是一种新型的DES，释放biolimus。biolimus是雷帕霉素的类似物，它由生物可降解聚合物载体（聚乳酸）中释放而出，而这种聚合物可以在6~9月内完全降解并最终转化为CO₂和水。将这种新型的支架与目前广泛应用的具有不可降解聚合物载体的雷帕霉素洗脱支架(CYPHER)进行对比，该研究入选1,707例患者，共有2,472处靶病变，这些靶病变具有指征内(on label)和指征外(off label)使用支架的特征。该研究是一项随机、多中心、单盲、非劣效性的研究（LEADERS）。

初级终点为心源性死亡、心肌梗死或9月内临床提示的靶血管血运重建的总和。Biolimus洗脱支架组发生率为9.2%，sirolimus洗脱支架组发生率为10.5%，因此，证实了Biolimus洗脱支架的非劣效性 (P_{non-inferiority}=0.003; 比值比0.88, 95%-CI 0.64-1.19, P_superiority=0.39)。心源性死亡 (1.6% versus 2.5%, P=0.22)、心肌梗死(5.7% versus 4.6%, P=0.30)和临床提示的靶血管血运重建(4.4% versus 5.5%, P=0.29)的发生率在两组中是相似的。对研究的主要冠脉造影终点进行比较发现Biolimus洗脱支架组的支架内直径狭窄的百分比也不劣于sirolimus洗脱支架组(20.9% versus 23.3%, P_{non-inferiority}=0.001, P_superiority=0.26)。

总之，在具有指征内(on label)和指征外(off label)使用支架的患者中，具有生物可降解聚合物的biolimus洗脱支架是具有不可降解聚合物载体的sirolimus洗脱支架的安全、有效的可替代选择。但是关于明确生物可降解聚合物是否可降低支架内晚期血栓的风险或者是否与不同的双联抗血小板治疗时程有关，还需要更大样本量的研究和长期的随访观察。

点评：

LEADERS研究值得祝贺。该研究设计合理，患者入选及时，数据搜集准确。支架平台是独特的，具有可完全降解的生物聚合物载体，可释放sirolimus类似物——biolimus。实验的设计也很独特。

这是关于药物洗脱支架第一个真正的前瞻随机对照研究，唯一的淘汰标准是支架直径小于ffice:smarttags" />2.25mm或大于3.5mm，或者PCI术后不能坚持6个月双联抗血小板治疗的患者。这样的研究设计克服了随机研究的泛化及观察研究的选择性偏差，伴随DES技术的成熟它可以合理的展开。然而，关于DES的研究依然存在一些根本上的局限。

首先，关于泛化，虽然研究描述了患者心肌梗死和多血管支架情况，但是仍然不能充分说明支架在每一个亚组中的安全性和有效性。尽管如此，多个亚组间的连贯性，二种支架效果相似或结果倾向于biolimus洗脱支架有效仍然令人鼓舞。第二，目前还不知道这样的临床结论是否可以推广至远期，因为这种可完全降解的生物聚合物载体可能比不可降解载体具备独特的优势，尤其是在它经过6~9月降解掉之后。最近的研究显示了DES表现在再狭窄时期之外的价值，这是一个应用sirolimus洗脱支架的随机研究，并且很快要到6年的随访期。