Prasugrel抗血小板聚集作用优于氯吡格雷

首都医科大学附属北京安贞医院   周玉杰  闫振娴

　　　　来自Eli Lilly 和 Daiichi Sankyo的研究者共同探讨了prasugrel在PCI中的应用方案。他们分析了来自23个包括具有稳定动脉粥样硬化健康者的独立临床试验资料。

　　既往试验显示首剂给予60 mg负荷剂量，随后每天给予10 mg维持剂量的prasugrel可比首剂给予300 mg负荷剂量、随后每天给予75 mg维持剂量的氯吡格雷产生“更快、更强、更持久的血小板聚集抑制作用”。统计学家Grace Y. Li, MS及Eli Lilly等对以往的试验进行了综合分析。

结果和分析
　　综合数据分析评价了来自23个研究中的750例患者，他们被分至服用prasugrel 或氯吡格雷两组中。研究者应用浊度分析法的集合度测定评估了两种药物对5 um 和 20 um二磷酸腺苷反应的血小板聚集的抑制作用。

　　总体上，prasugrel组的患者在服用了负荷剂量的prasugrel后以及随后的随访中都表现出更快、更有效的血小板聚集的抑制作用，并且可达到79%的平均最大血小板聚集抑制作用，而氯吡格雷组为44%（P < 0.001）。另外，在接受负荷剂量的1小时内，大约89%的prasugrel组患者能达到>50%的血小板聚集抑制作用，而氯吡格雷组为10%(P < 0.0001)。在服用维持量期间，prasugrel表现出较氯吡格雷更强、更持久的血小板聚集抑制作用（69% vs. 49%, P < 0.001）。

        这个分析也显示患者对每日10 mg prasugrel反应不佳的发生率很低。相比之下，有高达一半患者对每日75 mg氯吡格雷反应较差。研究者总结到，prasugrel作用的速度和有效性是由于它能够在体内较快速地转化为活性代谢物。

关于TRITON TIMI研究
　　Prasugrel与氯吡格雷比较的结果有助于解释TRITON-TIMI 38研究的结果。TRITON-TIMI 38研究的第三阶段结果发表在2007年的The New England Journal of Medicine，共入选了13,608例中至高危的急性冠脉综合征患者，比较了两种噻吩吡啶类（thienopyridine）药物的安全性和有效性。

　　在行PCI治疗的ACS患者中进行的TRITON-TIMI 38研究显示，服用prasugrel的患者心血管死亡、非致死性MI或非致死性卒中的复合终点事件的发生率明显低于服用氯吡格雷的患者。但服用Prasugrel的患者有较高的大出血发生率，这也是与Prasugrel具有较强的血小板聚集抑制作用相平行的。

　　TRITON-TIMI 38研究小组总结到，在预防缺血事件中，prasugrel的试验用法要比氯吡格雷的标准用法更有效。然而，他们也提示，治疗前要权衡prasugrel的获益和大出血增加的危险，这种大出血可能是致命性的。