星期三两项来自欧洲的研究ARNO, NAPLES均表明比伐卢定与肝素相比在择期PCI患者中可以降低出血发生率。ARNO试验:不使用阿昔单抗时,对比比伐卢定和精蛋白中和后的肝素的有效性,NAPLES试验:对比糖尿病患者使用比伐卢定和普通肝素的有效性。
ARNO试验中,择期PCI的患者分为两组:比伐卢定组425例,精蛋白中和后的肝素组425例。所有患者均服用阿司匹林及氯吡格雷,阿昔单抗在此基础上临时使用,多用于肝素组(27.6% vs. 14.6%;P=0.0001)。
Careggi医院(意大利,佛罗伦萨)的David Antoniucci教授说,比伐卢定治疗组的院内严重出血事件(主要终点事件)及1个月的临床观察事件(死亡、心梗、靶血管重建以及严重出血事件)均较肝素组显著减少。但小出血事件两组间无差别。(见表1)
比伐卢定组对比肝素组在死亡、心梗及靶血管重建的联合事件中,发生率显著减少(2.8% vs. 6.4%,P=0.014),这主要由于总死亡率的降低(0.2% vs. 1.4%,P=0.057)。
30天的临床结果证明两组间有显著差异,比伐卢定可以显著降低择期PCI患者的出血发生率(3.3% vs. 8.0%,P=0.004)。比伐卢定组有一例急性支架内血栓事件和一例亚急性支架内血栓事件发生。而肝素组有一例支架内亚急性血栓形成,没有支架内急性血栓事件发生。
但是来自Brigham and Women’s医院(波士顿)的C. Michael Gibson教授说,对4,500例患者进行的3项关于ISAR-REACT的研究结果对比明显。研究显示不论在死亡、心梗、急性靶血管重建或是临床结果方面,比伐卢定组与肝素组都没有显著差异。但ISAR-REACT中,比伐卢定组的出血事件显著降低。他还指出,该研究中阿昔单抗的应急使用率明显高于其他一些研究,在比伐卢定组通常7%左右,而在ARNC试验中,为14%。
NAPLES试验中,生化指标阴性的糖尿病患者在择期PCI前随机分成2组:比伐卢定组167例,普通肝素加替罗非班组168例。Clinica Mediterranea医院的(意大利那不勒斯)Carlo Briguori教授,报告说,在这个人群中单用比伐卢定是安全且可行的。比伐卢定可以显著降低第30天时死亡、心梗、急诊血管重建术、出血等复合终点事件。同时,单用比伐卢定可以显著减少30天时总的出血率。
David F. Kong教授(Duke University Medical Center)说,尽管NAPLES试验中的患者均为糖尿病患者,但他们患缺血事件的风险很低,因为他们的生化标志物阴性,择期行PCI,87%的单支血管病变介入治疗,另外均于术前口服氯吡格雷。同时他指出GP IIb/IIIa 阻滞剂在高危险人群中的应用利大于弊。我们希望缺血的并发症越少越好,因此虽然GP IIb/IIIa 阻滞剂可以增加严重出血的风险,但恰当的使用可以减少出血并发症。