随着饮食改变和抑制素治疗而消退

发布于:2008-12-11 09:06

动脉粥样硬化病变中基质金属蛋白酶的分子成像：随着饮食改变和抑制素治疗而消退

目的:本研究试着评估非侵袭性检测使用了锝99m宽基质金属蛋白酶抑制剂（MPI）标记的试验性动脉粥样硬化中的基质金属蛋白酶（MMP）活性的可行性，并且通过MMP活性确定饮食改变和抑制素治疗的效果。

背景:在动脉粥样硬化病变中的MMP的活性促成了粥样硬化斑块的易损性以致破裂。

方法：用34只新西兰白兔通过采用腹主动脉球囊内皮剥脱术加高胆固醇饮食方法制造动脉粥样硬化模型。另外用12只未处理的白兔作为对照组，3只用于血液清除率特点的研究。在活体内给予放射标记的MPI后，微单光子发射计算体层摄影（SPECT）成像就可以行成了。随后，取出主动脉并测量每克中吸收的MPI占注射剂量的百分比（%ID/g）。通过明胶酶谱法或酶联免疫吸附测定来测定组织学的和免疫组织化学的特征，并且测量MMP活性的程度。

结果：动脉粥样硬化病变组中（n = 18）吸收的MPI通过微SPECT 成像可以很清楚的看见；在放射性指示剂之前给予未标记的MPI，能使吸收的MPI显著地减少（n = 4）。在停止饮食（n = 6）和应用氟伐他汀治疗后（n = 6），吸收的MPI也可以很明显地减少；正常对照组的白兔没有观察到吸收（n = 12）。在动脉粥样硬化病变组中吸收的%ID/g MPI（0.10 ± 0.03%）明显高于对照组的主动脉中的吸收量（0.016 ± 0.004%,P< 0.0001）。氟伐他汀组（0.056 ± 0.011%,P< 0.0005）和停止饮食组的吸收量（0.043 ± 0.011%,P< 0.0001）要低于未处理组。MPI的吸收量与经免疫组化检验的巨噬细胞浸润（r = 0.643,P< 0.0001）和MMP-2（r = 0.542, P< 0.0001）或MMP-9（r = 0.578,P< 0.0001）在斑块内的表达相关联。