ACC 2009：9p21 变异预测血运重建治疗的远期风险

ACC 2009: 9p21 Variant Predicts Long-Term Risk of Revascularization

阜外心血管病医院 杨伟宪 翻译

       2009年4月8日（美国佛罗里达州奥兰多）—— 根据在上周美国心脏病学院（ACC）2009年科学会议一项新的意大利研究报告，一些人如果携带了特定的变异染色体9p21基因，那些早发性心肌梗死者在未来随访的20年中，更有可能再次接受血运重建术。

       “我们都难以置信，这样单一的基因变异竟然可以有这么大的生物学影响，” Dr Diego Ardissino说（帕尔马大学，意大利），他在最新临床试验会议上公布了调查结果。“令人惊讶的是，我们发现，基因变异对冠状动脉粥样硬化的进展有着强烈的影响，这意味着这些患者很可能接受新的或再一次的经皮冠状动脉介入治疗或搭桥手术。”

       识别基因变异可能帮助医生决定心肌梗死后的治疗方案， Ardissino说，“我衷心希望这或许是第一个将基因引进入缺血性心脏病临床学领域的研究。”

       与这项工作无关联的专家表示，该研究补充了这一领域中以前的研究。“这些发现延展了9p21序列变异的广泛复制使得冠状动脉疾病易感性增加，并很好地证实了其在需要随后冠状动脉血运重建和动脉粥样硬化性疾病发展中的‘剂量—效果’样作用。”Dr Eric Topol（Scripps Translational研究所，La Jolla，加州）说。

       Dr Nilesh Samani（莱斯特大学，英国）告诉heartwire：“这是一项有趣的研究——象这样进行人群随访的研究不是很多。它告诉我们多一些有关的生物学位点的作用——它似乎会更影响动脉粥样硬化的发展和进程，而不是直接导致心肌梗死的风险。”

       然而，Samani不相信这些成果将一定有助于预测未来事件。“这些调查结果的临床应用仍有待确定。”他说。

9p21的rs 1333040变异与早发心肌梗死最强相关性在这次会议上， Ardissino说，全基因组协会的研究表明染色体9p21.3变异区域已被证实力与缺血性心脏病相关，但目前还不清楚这些变异是否可能影响严重事件的预后。

       对于青少年时期就发生冠心病事件，遗传因素的影响较大，因此早发的心肌梗死对于评估新发现的基因变异与这种疾病的相关性及其作用，是一种理想的状况，他解释说。

       在对他们的研究中——这是前瞻性的，但只是观察性的和非随机性的—— Ardissino和同事对2000例有心肌梗死的，年龄在45岁，在指标事件时接受了冠状动脉造影的患者，和2000例年龄和性别相匹配的对照组患者，进行了横断面的研究。

       他们随访了2000例有早发心肌梗死患者中的1508例，这些人在指标事件时没有接受急诊PCI治疗——20年的纵向研究部分。

       在横断面研究对9p21.3变异的5个等位基因进行了检测——发现所有基因都与早发性心肌梗死有相关性，其中rs 1333040变异的比值比（ OR ）最高。

       肥胖和高脂血症的影响程度相似

       在纵向的随访研究中，1508例中有683个主要心血管事件，其中包括77个心血管疾病死亡（5.1％），223个新发的心肌梗死（14.8％），和383个冠状动脉血运重建治疗（25.4％）。

在随访中显示，rs 1333040变异显着影响（ P值0.01 ）发生心血管事件的发生，等位基因杂合子的相对危险度为1.19，纯合子携带者的是1.41。

       这样的效果主要表现在基因型对冠状动脉血运重建风险的显著影响（ p= 0.00015 ） 。

       Ardissino说，这种危险程度如同肥胖和高胆固醇血症具有相似的影响幅度。

（source：www.theheart.org ）