血小板功能试验发现奥美拉唑/氯吡格雷结合物存在问题，而其它质子泵抑制剂不存在

       一项新的研究——通过血小板集合度测定试验来评估不同的质子泵抑制剂(PPIs)对氯吡格雷血小板反应的影响，显示仅奥美拉唑可能对广泛使用抗血小板治疗有逆反作用。

       该研究发表在2009年4月的《血栓与止血学》上，并提出对于需要长期氯吡格雷治疗的患者来说，服用试验中其他的PPIs——泮托拉唑和埃索美拉唑——将胃肠道副作用和出血减到最小可能更安全。

       但是作者同时注意到他们的研究被限制在测试血小板的反应上，仅应用了众多试验中的一种来评估血小板的功能，且不包括硬临床终点。Dr Dirk Sibbing (Deutsches Herzzentrum, 慕尼黑, 德国)和他的同事称，“需要特别设计和随机的临床研究以确定经皮冠脉介入治疗后伴随PPI治疗的副作用。”

       Sibbing等对进行过PCI和支架手术的1000例患者进行血小板功能试验（使用多极Dynabyte 阻抗式血小板凝集计），并进行双重抗血小板治疗（阿司匹林和氯吡格雷，每日75mg）。其中268例患者同时服用PPIs（162例患者服用泮托拉唑，64例患者服用奥美拉唑，42例患者服用埃索美拉唑）；其余患者不服用任何PPI。

       如作者报告的，四组间血小板聚集度显著不同，奥美拉唑组血小板聚集度显著高于不服用PPI组。相反，泮托拉唑和埃索美拉唑组与不服用PPI组的血小板凝集度相当。他们注意到，在多元分析中，仅服用奥美拉唑的患者与减少氯吡格雷的作用有关联。

       “这是第一个比较既往置入冠脉支架的大样本患者进行三种PPIs（泮托拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑）伴随氯吡格雷治疗对血小板的影响的研究。” Sibbing告诉heartwire说，“在相同的研究群体中，我们的研究首次证明了一种PPIs会降低氯吡格雷的作用。”

       重要贡献

       不同血小板功能试验的作用和相对价值将继续促进讨论；研究作者指出他们的发现证实了OCLA研究——通过不同类型的检验分析来评估氯吡格雷的反应性，他们注意到，关于奥美拉唑对氯吡格雷的反应性，两种检验分析提供了相似的结果，这对效果观察是一个强有力的线索。

       Sibbing告诉heartwire，该试验中通过床边检验分析检测血小板功能是“被广泛应用的而且被接受的”。研究组近期的工作同时表明相同的检验分析有能力预知1600多例患者支架血栓和PCI术后其它缺血事件的发生。

       Drs Serebruany and Goto指出，内科医生经常开具PPIs以缓解症状而不是作为确诊的胃肠综合征的治疗。Sibbing等人的研究，提出奥美拉唑降低氯吡格雷抗血小板聚集效能而不是其它PPIs——该结果是因为内科医生可能因为小小的收益而将患者置于危险之地。

       “氯吡格雷和PPI结合物的应用很难证明，因为胃肠保护功能是以降低氯吡格雷的血管作用为代价的。”现在，他们总结称，除非获得更多的随机和机械学的数据，否则结合物是不被推荐使用的。

       这直接反驳了最新的指南，指南中推荐给所有进行双重抗血小板治疗的患者服用PPI。“对于进行双重抗血小板治疗的患者在PPI的选择上来说，当前研究的发现具有很重要的临床意义。” Sibbing等称。

       Sibbing还认为奥美拉唑和氯吡格雷的相互作用需要进一步研究。“基于可获得的临床和血小板功能数据，可以假定奥美拉唑的副作用与血小板的作用相关。”他说，“然而，其它机制还不能排除并需要进一步研究。

       他们还提出警告，尽管他们的研究表明泮托拉唑和埃索美拉唑具有相似的结果，但是，研究只鼓励使用泮托拉唑。

       即将到来的拉斯维加斯SCAI会议上将公布更多答案。同时Clopidogrel Medco Outcomes Study的研究者将公布最新结果。

 source:www.theheart.org

《医心评论》邢君翻译 刘瑞琦校对