FDA小组略微多数投票推荐批准Watchman

FDA Panel Narrowly Recommends Approval of Watchman

       2009年4月23日美国食品药品管理局（FDA）顾问专家组同意推荐一种经皮置入左心耳封堵器械，该器械能够预防非瓣膜性房颤患者卒中的发生。循环系统器械委员会以7:5投票结果推荐Watchman装置（Atritech, Plymouth, MN），研制这种纤维覆盖镍钛合金罩目的在于预防左心耳部形成血栓。

       有条件的通过

       以微弱优势通过的投票，同时还附带几项规定，其中出人意料的决定是该器械应该仅在可以服用华法林的患者中应用。Atritech临床营销与教育副总裁Maggie Wallner证实，这种限制可能源于该器械重要的上市前批准试验PROTECT-AF的设计。入选到试验中的患者必须能够服用华法林，且随机分到器械组后必须能够停用华法林。

       纽约哥伦比亚大学医学中心的Robert J. Sommer博士在TCTMD电话采访中说，一旦Watchman装置获得批准上市“人们就会对不能服用华法林的超适应症患者应用该装置……不能服用华法林的患者卒中风险更高，因此自然成为目标患者。”

       “对不能服用华法林的患者进行注册研究甚至随机临床试验，将非常令人感兴趣。因为在研究中，给一半患者置入器械，另一半患者服用抗血小板药物，我确信置入器械的患者将受益。”

       此外，专家组建议医生们在应用该器械之前先接受培训，并且只在有心脏外科支持的医院使用该器械进行操作。Sommer博士说：“多数器械首次获得批准时都需要进行持续的注册研究，但是，问题之一不在于有效性，而是安全性，尤其是该研究中初始操作并发症率非常高，这就是FDA要求对这些患者进行持续随访的原因。”

       即使存在这些问题，Watchman装置亦可能表现良好，因为目前还没有其他可替代的器械，而且大部分患者不能服用华法林。Sommer解释道：“基于这个研究，他们似乎可长期获益；基于他们在ACC2009/i2峰会报告，器械组患者和华法林组患者安全性结果的回归曲线持续偏斜，尤其是在之后的出血性卒中方面。所以，我认为，如果这样的话，操作风险很明确，但是非器械组患者仍持续存在风险。

       试验数据显示的有效性及安全问题

        PROTECT-AF初始结果由David R. Holmes在ACC2009/i2峰会公布。这项多中心试验随机入选707例非瓣膜性房颤患者，以2:1比例分组采用置入Watchman装置封堵左心耳加初始华法林治疗（463例）和长期单用华法林治疗（244例）。45天后，器械置入组患者87%能够停用华法林，到24个月时这一比例增加到94.1%。

       在900多个患者年随访中，主要有效性终点（所有卒中、心血管死亡和不明原因的死亡、全身性栓塞形成的复合终点）在器械组发生率为3.4%，对照组为5.0%，风险降低32%（RR 0.68; 95% CI, 0.37-1.41），符合Watchman装置对比单用华法林治疗的非劣效性标准。

       主要安全性终点包括发生必须回撤器械的器械性血栓、需要介入治疗的心包积液、脑部和胃肠出血或者任何需要2个单位或更多浓缩红细胞的出血。对于这一复合终点，器械置入组患者情况不佳，事件发生率为8.7% ，华法林组患者为4.2%（RR 2.08; 95% CI, 1.18-4.13）。

       封堵装置治疗在总卒中率（风险降低26%）和心血管死亡率（风险降低39%）方面不劣于华法林。而且据证明该装置在预防出血性卒中方面有优势，能显著降低出血性卒中风险91%。

      原文：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=77830

      《医心评论》编辑 刘瑞琦 翻译 毛新罡 校对