美国FDA专家小组批准房颤新药上市

Panel Backs Approval of Atrial Fibrillation Drug

       美国食品药品监督管理局（FDA）专家小组以10票同意3票反对，批准胺碘酮的相似物dronedarone用于治疗非持续性房颤，并建议心衰患者不宜使用该药物。

       3月18日FDA心血管和肾脏药物专家委员会的会议上，投赞成票专家同意dronedarone应用范围应比ATHENA 试验的初级终点（定义为首次因心血管事件入院或任何原因死亡）更窄，同时表示其适应证应该明确心血管疾病患者的入院条件而不是死亡率，dronedarone使用量应减少。

       多中心的ATHENA试验对400mg每日两次的dronedarone与安慰剂进行比较，入选4628例（美国约1400例）房颤（AF）或房扑（AFL）至少发作一次、前6个月中心电图至少有一次是正常的患者。2年后，dronedarone组心血管入院和全因死亡的联合风险降低24%，与安慰剂相比有显著差异。但是最大的好处是因为患者心脏事件入院均存在差异，几乎都是因为AF入院。

       Dronedarone的制造商Sanofi Aventis提出该药已经批准用于治疗近期或当前正患有非持续性AF、AFL并伴有相关危险因素的患者。同时还声称治疗已经显示了该药物降低心血管入院或死亡的联合风险。Sanofi还表示该药物在开始应用的前一个月不应用于治疗休息或少量运动时有心衰症状的患者，以及因心衰入院的患者。

       药学教授、克利夫兰临床医学中心心血管药物部副主席Dr. A. Michael Lincoff说，尽管dronedarone的效用可能不如胺碘酮，但是该药是“一种具有潜在引人注意的副作用的增量剂”。

       Dr. Sanjay Kaul，洛杉矶Cedars-Sinai心脏研究院心血管疾病合作伙伴培训计划主任，将其投票描述为“谨慎的肯定”，支持药物适用人群为低-中风险的非持续性AF患者，但排除NYHA分级III级心衰、左室功能不全（射血分数低于35%）的患者。Dr. Kaul称药物制造商应该进行长期的胺碘酮与dronedarone比较研究，毕竟胺碘酮仍是治疗结构性心脏病的首选药物。

       Dr. Lewis Nelson，纽约大学药物毒理学会主任，投票反对药物的批准，他说需要更多药物对肾衰竭和心力衰竭患者的疗效、药物相互作用和长期不良反应的信息。

       Dronedarone和胺碘酮均是苯并呋喃衍生物。Dronedarone的半衰期较胺碘酮短，去除的碘成分可以减少甲状腺作用的风险。

       基于2005年6月ADONIS和 EURIDIS研究，FDA花费4年时间才通过该公司的首次申请。两个研究结果显示dronedarone推迟了首次再次心律失常的时间，同时降低既往有AF或AFL、窦性心律的患者随机事件复发。

       FDA此前并没有批准dronedarone因为ANDROMEDA研究中它与死亡、心衰入院、心血管原因入院密切相关，ANDROMEDA研究对NYHA分级II-IV级心衰的患者应用400mg 每日两次dronedarone 与安慰剂进行比较，但因为上述明显相关不良事件而停止。2008年7月公司再次申请新药批准，包括以前的数据及ATHENA的研究结果。

       不同的两组人群：ANDROMEDA研究中的患者入院或因心衰就诊，至少需要静脉注射利尿剂。ATHENA研究中排除了NYHA分级IV级的患者。当FDA拒绝批准dronedarone后，ATHENA研究开始启动。

       胃肠副作用——特别是恶心、呕吐和腹泻——是ATHENA研究中dronedarone最常见的副作用。血肌酐增加率明显高于dronedarone治疗组，但是这种状态出现较早而且是可逆的。

       如果通过批准，Sanofi-Aventis计划使dronedarone像Multaq一样上市。FDA通常会遵照专家小组的意见。

       来源：http://www.ecardiologynews.com/article/S1544-8800(09)70083-1/fulltext

       《医心评论》邢君翻译，呼唤校对