SK3和IK1通道基因缺陷可扰乱内皮源性超极化因子血管扩张途径并导致高血压

Genetic Deficit of SK3 and IK1 Channels Disrupts the Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor Vasodilator Pathway and Causes Hypertension

       背景：已证实内皮SK3 （KCa2.3）和IK1 （KCa3.1）K +通道的激活在内皮源性超极化因子（EDHF）引起小动脉扩张过程中起作用。但SK3和IK1在EDHF扩张反应和血压控制的机制仍不清楚。为此建立了两种通道缺陷小鼠模型。

       方法和结果：IK1-/-/SK3T/T小鼠内皮SK3和IK1的表达和功能通过膜片钳、膜电位测量、压力肌动描记法和活体显微镜测定。神志清醒小鼠的血压用遥感技术测量。IK1/SK3共同缺陷的IK1-/-/SK3T/T （+强力霉素）小鼠钾钙离子流消失，并且乙酰胆碱诱发平滑肌超极化和内皮源性超极化因子介导的导管动脉和阻力小动脉扩张作用受损。IK1缺陷对乙酰胆碱诱发内皮源性超极化因子介导的血管舒张有严重的影响，而SK3缺陷会导致一氧化氮介导的乙酰胆碱和剪应力刺激反应受损。

       因此，SK3/IK1缺陷小鼠表现出血压升高，在体力活动中表现最为明显。IK1-/-/SK3T/T小鼠SK3的过度表达能部分恢复内皮源性超极化因子和一氧化氮介导的血管舒张作用，降低升高的血压。IK1开放因子SKA-31能增强内皮源性超极化因子介导的血管舒张作用，并将SK3缺陷IK1-/-/SK3T/T （+强力霉素）小鼠的血压降至正常水平。

       结论—研究表明，内皮SK3和IK1通道具有明显的的刺激依赖功能，是内皮源性超极化因子途径的主要参与者，并非常有助于血压调节。内皮钾钙离子通道可能为高血压治疗提供了新的治疗靶点。

来源：www.circulation.com

《医心评论》 呼唤翻译 邢君校对