两种不同的电压门控钙离子通道对人心肌线粒体Ca2+摄取的调节

Regulation of the Human Cardiac Mitochondrial Ca2+ Uptake by 2 Different Voltage-Gated Ca2+ Channels

       背景：细胞内Ca2+稳态失衡和线粒体功能受损与心肌病的发展有关。目前认为线粒体摄取Ca2+ 的过程受Ca2+单向转运体(MCU)调节，由此得出结论非单向转运体(non-MCU)途径也具有调节作用。但是此途径的性质和功能尚在激烈的争论中，疾病状态下其可能功能的变化仍然未知。

       方法和结果：利用膜片钳从衰竭和非衰竭心脏的线粒体内膜中鉴定出两种先前未知的选择性钙离子通道，mCa1 和 mCa2。

       虽然两种离子通道均为电压门控，但门控参数截然不同。mCa1单通道电流幅度较高，开放时间较短、概率较小，存在3~5种亚电导状态。

       与MCU一样，mCa1可被200 nmol/L的钌360抑制。而mCa2对200 nmol/L的钌360不敏感，只在极高浓度下(10 µmol/L)开放减少。

       其他可能参与Ca2+转运线粒体通道阻断剂对此两种钙通道无作用，精胺(1 mmol/L)则可激活二者。值得注意的是，衰竭心脏与非心衰心脏相比2种钙通道的活性下降，使其摄取钙离子功能下降，对钙离子介导代谢作用减弱。

       结论：结论如下，人线粒体钙离子摄取过程受到此两种截然不同钙通道调节，当心衰时两者的功能均受损。现有钙通道功能研究表明mCa1是人Ca2+单向转运体的基础，mCa2通道则在钉红不敏感/轻度敏感非单向转运体钙离子摄取途径中作用非常重要。

来源：www.circulation.com

《医心评论》呼唤翻译  陆卫校对