缺血肌肉分泌微粒可促进血管再生

Microparticles From Ischemic Muscle Promotes Postnatal Vasculogenesis

       背景：假设缺血后释放微粒是引起缺血后血管生成的内源性信号。

       方法和结果：小鼠单侧后肢股动脉进行结扎，48小时后在电子显微镜下观察到直径为0.1-1微米小囊泡，此为小鼠后肢缺血肌肉释放的微粒。通过连续的离心分离，流式细胞仪检测等分析表明，与对照组相比，缺血后肢中膜连蛋白V阳性的微粒浓度是对照组的3.5倍(1392+/-406和394+/-180 膜连蛋白V阳性的微粒每 1 mg; P<0.001)，并且微粒主要由内皮细胞分泌（71% 的微粒是CD144+）。

       缺血肌肉中分离的微粒与对照组相比，在体外能增强骨髓来源的单核细胞(BM-MNC)向内皮细胞的分化。从动脉粥样斑块中分离出的微粒无此功能。然而，从凋亡小体或者白介素1β激活的内皮细胞来源的微粒也能促进BM-MNC 的分化。有趣的是，来源缺血肌肉的微粒能诱导产生更多的活性氧物质，与对照组相比，其表达NADPH 氧化酶p47亚基(6倍; P<0.05)和p67亚基(16倍; P<0.001)更高，然而gp91亚基的表达没有变化。

       与野生型小鼠相比，gp91缺陷的小鼠中产生的微粒使BM-MNC的分化能力下降了两倍(P<0.05)。随后，在缺血后肢模型中检测的微粒，发现其在缺血后可引起再血管化。在缺血的腿中注射从缺血肌肉中分离的微粒，同时静脉注射BM-MNCs。微粒增强了BM-MNC 移植的促血管生成效应，此效应可因gp91缺乏而减弱。同时，BM-MNC的促血管生成潜能在伴有囊泡功能受损的ABCA1 敲除小鼠中也下降。

       结论：在缺血组织中产生的微粒能刺激祖细胞的分化并促进血管再生。

       来源：《Circulation》

       《医心评论》呼唤翻译  邢君翻译