新近任命的FDA官员耳边充斥的名词——普拉格雷

Newly minted FDA commissioner gets an earful of prasugrel

       6月3日，美国消费建议和游说组织网站公布了一封提交到FDA新任命官员Margaret Hamburg的信件，该信由抗血小板药物治疗专家及公共市民组织联合撰写，坚称FDA应该等待其他普拉格雷相关试验都完成之后，再考虑批准普拉格雷（Lilly/Daiichi Sankyo）。

       信中写道：“该药物没有获得优先评估的权利，而且，目前的数据对于证明普拉格雷治疗ACS患者的安全性和有效性不够充分，我们催促FDA迅速停止对该药物的评估，等待研究低剂量普拉格雷及恰当定义结果的三期试验问世之后再进行评估。”

       FDA心血管和肾脏药物顾问委员会，在2009年2月一致推荐普拉格雷，主要是基于TRITON-TIMI 38试验的结果。Hamburg在普拉格雷争议性小组会议召开时还没有到任当前的职位。

       Victor Serebruany医生一直都不赞同普拉格雷试验的方法学和结论，在此封信中他重申了以往的观点，不同的是，现在他的观点获得了公众市民的支持。

       信中提到，TRITON-TIMI 38研究的普拉格雷剂量（每日10 mg）是“错误”的，早在2004年5月Serebruany就向Lilly和TRITON-TIMI 38研究者提出，在三期试验之前的剂量范围研究中，应该减少剂量至每日给予3～4 mg普拉格雷进行试验。

       “显然，TRITON-TIMI 38试验没有按照Serebruany的建议去做，仍然用了较大的剂量，所以，毫不奇怪，TRITON-TIMI 38试验中普拉格雷的严重出血率显著高于氯吡格雷，后者本来就可增加出血率，并与诱发癌症有关。”普拉格雷是恶性肿瘤可能的间接促进因素而不是致癌物。

       信件也提到试验在设计上及执行中存在问题，因而影响了结果的可靠性，这些问题包括：普拉格雷负荷剂量的计时问题、整个试验过程中MI定义的变化、多个MI终点的临床联系（例如，一些终点仅是无症状的生物标志物增加）以及诊断为MI的方式。

       公众市民发布的新闻提到，Serebruany持有普拉格雷专利申请权，并将普拉格雷的专利商业授权许可卖给了Eli Lilly。

       这封Serebruany-公众信件被送交给Eli Lilly，Lilly回应说他们和Daiichi Sankyo公司都支持TRITON-TIMI 38试验的设计及结果，“试验的分析是严格的，符合管理机构的规定。公共市民信件中所提出的问题在心血管和肾脏药物顾问委员会的普拉格雷会议上进行了讨论，Serebruany作为发言人，向委员会提出了上述看法。”

       Source：www.theheart.org

        《医心评论》刘瑞琦编译 邢君校对