新药在难治性高血压方面有所突破：水肿、液体潴留发生率略高

Novel Drug Breaks Through Resis tant Hypertension: Edema, fluid retention rates higher.

       一项379例患者的随机双盲试验中，试验药达卢生坦使近半数难治性高血压患者达到血压目标，而安慰剂组仅达到27%。

       Dr. Michael Weber和他的同事们在美国高血压协会年会上报道称，经过14周的研究，应用三种或更多药物治疗时，与安慰剂相比，每日接受50 mg、100 mg、300 mg达卢生坦治疗的患者血压显著降低。达卢生坦使收缩压绝对降低8-10 mmHg。

       纽约国立大学医学教授Dr. Weber说，研究是口服A选择性内皮素受体拮抗剂治疗难治性高血压的首个三期试验。比较了达卢生坦与其他抗高血压药的第二个三期试验结果应该在今年晚些报道。

       他是生产达卢生坦并赞助该研究的Gilead公司的顾问。

       研究中所有患者收缩压高于目标值，尽管应用足量或最大耐受剂量的三种或更多不同种类的药物（其中一种为利尿剂）。收缩压目标值为使糖尿病或慢性肾病患者低于130 mmHg，使其他情况低于140 mmHg。

       Dr. Weber指出，基线时患者为高危人群，4个治疗组中25%-30%有心脏病，39%-42%有糖尿病，21%-28%有慢性肾病，21%-30%有微量蛋白尿。平均体重指数为31-33kg/m2。基线时，99%-100%的患者接受利尿剂（主要是噻嗪类，袢利尿剂占5%-17%），95%-99%为ACEI和（或）血管紧张素受体拮抗剂，69%-79%为钙离子拮抗剂，61%-68%为β受体拮抗剂，18%-28%为其他药物。

       共同研究者、芝加哥大学高血压中心主任、医学教授Dr. George Bakris说，由于人口老年化以及糖尿病和肾病发病率高，对于患有难治性高风险高血压患者更好的治疗方案还未出现，“你现在有一种魔术弹”给血压未控制的患者，虽然应用其他药物的最佳治疗。他是Gilead公司的顾问、讲师和指导教授。

       患者最初随机给予安慰剂或50mg/d的达卢生坦，有一些患者剂量上调到100 mg/d或300 mg/d。

       初级结果中，意向分析发现，收缩压安慰剂组从基线的151 mmHg降至139 mmHg，达卢生坦组从150 mmHg降至135 mmHg（50 mg组），152 mmHg降至134 mmHg（100 mg组），152 mmHg降至134 mmHg（300 mg组）。

       达到目标收缩压的患者比例安慰剂组为27%，达卢生坦50mg或100mg每天为53%，300mg每天的为48%。

       舒张压安慰剂组下降5mmHg，达卢生坦50或100mg/d降低10mmHg，300mg降低11mmHg。达卢生坦与安慰剂相比舒张压显著降低。

       平均动态24小时血压的测量结果，收缩压和舒张压安慰剂组降低1mmHg，达卢生坦收缩压下降9-10mmHg，舒张压下降7-8mmHg，显著降低。

       主要常见不良事件为水肿（安慰剂10%，达卢生坦15%-24%）和体液潴留（安慰剂或达卢生坦50mg 5% ，100或300mg 11%）。达卢生坦没有肝毒性的证据，而同类药物中bosantan（治疗原发性肺动脉高压）有肝毒性。安慰剂组发生1例心脏猝死，达卢生坦组2例（有冠脉疾病病史发展为MIs），一例有心衰病史（违背入选方案）的患者复发。另外两例患者可能新发心衰，更多可能是因为体液潴留引起的。

       来源：http://www.ecardiologynews.com/

       《医心评论》邢君 翻译 呼唤 校对