患有2型糖尿病患者一天一次的利拉鲁肽对比一天两次的艾塞那肽：一项26周随机对照多中心标签公开试验(LEAD-6)

Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6)

        背景：不像大多数抗高血糖药物，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂有糖依赖活动和促进体重减轻的作用。我们比较了利拉鲁肽，一种人体GLP-1模拟物和一种exendin为基础的GLP-1受体拮抗剂艾塞那肽的有效性和安全性。

       方法：在26周标签公开对照多中心的试验中，患有未充分2型糖尿病非合适方式控制的并服用最大耐受剂量的二甲双胍、磺脲或两者均服用的成人患者，划分为前期口服抗糖尿病药治疗和随机分配为每天一次额外接受1•8 mg 的利拉鲁肽治疗或者一天两次的10 μg 艾塞那肽治疗。首次终点为HbA1c改变。通过意向治疗进行有效性分析。该试验在ClinicalTrials.gov,注册，注册号为NCT00518882。

       结果：该研究人数中HbA1c平均基线为8•2%。利拉鲁肽减少的平均HbA1c明显要多于艾塞那肽的减少量(−1•12% [SE 0•08] vs −0•79% [0•08]; 估计治疗差异−0•33; 95% CI −0•47 to −0•18; p<0•0001)，并且更多患者达到的HbA1c值少于7%(54% vs 43%, 相对; 随机比率 2•02; 95% CI 1•31 to 3•11; p=0•0015)。利拉鲁肽促使的血浆糖平均减少量明显多于艾塞那肽(−1•61 mmol/L [SE 0•20] vs −0•60 mmol/L [0•20]，估计治疗差异−1•01 mmol/L; 95% CI −1•37 to −0•65; p<0•0001)。但是在早晚餐后血糖控制疗效较低。(利拉鲁肽 −3•24 kg vs艾塞那肽 −2•87 kg)。两者药物都有着很好的耐受性，但是利拉鲁肽与艾塞那肽相比恶心的持续的时间较短估计治疗差异0•448, p<0•0001)，而且轻微低血糖的频率明显减少了(1•93 vs 2•60 每名患者每年事件; 比率 0•55; 95% CI 0•34 to 0•88; p=0•0131; 25•5% vs 33•6%有轻微高血糖)。两例艾塞那肽 和sulphonylurea均服用的患者有明显的低血糖。

       名词解释：一天一次使用利拉鲁肽对于血糖的控制效果要明显的好于一天两次使用艾塞那肽，并且耐受性更好。其结果表明利拉鲁肽是治疗2型糖尿病的一种治疗选择，特别是当体重减少过多和低血糖风险为主要考虑方面的时候。

       《医心评论》呼唤翻译 邢君校对

       来源：JACC