昨日ESC大会公布的最新研究结果似乎可以使关于质子泵抑制剂（PPI）与氯吡格雷或其他噻氯吡啶类（thienopyridines）药物联用安全性问题的争论暂时告于段落。

        来自波士顿的O’Donoghue教授公布的数据显示，经常被用于降低消化道出血风险的PPI并未影响抗血小板药物氯吡格雷或prasugrel的临床获益。O’Donoghue教授称目前研究的结果显示在接受噻氯吡啶类药物治疗时不需要避免联合应用PPI。

        2008年1月由来自法国的Gilard教授首先报道了PPI与氯吡格雷的相互作用问题，他发现奥美拉唑能够显著降低氯吡格雷的抗血小板效力。此后一些观察性研究的结果也促使美国FDA与欧洲EMEA两大机构对于联合使用PPI与氯吡格雷问题发出安全警报。

        然而，目前大洋两岸的相关指南（2007ESC指南；2008 ACCF/ACG/AHA专家共识）仍建议在有选择的患者中使用PPI。现在这些指南的撰写者们可以用本项研究结果来支持自己的观点。

        O’Donoghue教授的研究同时发表于Lancet杂志，研究的数据来自两项大型随机临床试验PRINCIPLE-TIMI 44以及 TRITON-TIMI 38试验。

        规模较小的PRINCIPLE-TIMI 44试验包括201名行择期PCI的患者，随机给予prasugrel或氯吡格雷。O‘Donoghue教授等人对上述试验结果的再度分析显示，在服用负荷剂量氯吡格雷6小时后，服用PPI患者的血小板聚集抑制程度的确低于未服PPI患者。而在服用prasugrel的患者中，这种效应较轻。

        然而，实验室检查结果的差异并未转化为临床效益。TRITON-TIMI 38试验包括13608名急性冠脉综合征预计行PCI治疗的患者，随机分为prasugrel及氯吡格雷组，其中4529名患者在随机分组时服用PPI，经过调整可能的混杂因素后，并未发现使用PPI与初级终点事件（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死及非致命性卒中）之间存在明显关联。在氯吡格雷组(0.94, 95% CI 0.80-1.11, p=0.46)或prasugrel (1.00, 95% CI 0.84-1.20, p=0.97)组均未发现关联性。

        Lancet杂志发表评论称，对于本身存在噻氯吡啶类低反应性的患者，同时服用PPI需十分谨慎，而在其他情况下服用PPI是安全的。在药代动力学上PPI与噻氯吡啶类药物确实存在相互作用，然而，在临床特征与TRITON研究相似的患者中，这种相互作用对临床预后的影响似乎只是一种设想，该评论称，对于这些患者同时使用PPI与噻氯吡啶类药物是安全的。

        O‘Donoghue教授认为只有随机临床试验能真正确定两种药物联用的安全性，在得到随机试验的数据之前，应当小心选择适应征。

        首都医科大学附属北京安贞医院 周玉杰 高霏 供稿