Myofilament proteins and heart failure

        本次研讨会分析了从早期代偿到晚期及末期失代偿转变中肌丝蛋白重塑关键的步骤。转变为失代偿中心假设是压力引发和后天心力衰竭中的肌原蛋白的不适应性修饰作用是关键和早期机制。肌原蛋白变异链合家族性肥厚和扩张性心肌病支持这个假设。

        详细地分析肌节力学，一个改变肌节出现钙反应作为一种不适应的肌原蛋白修饰在各种后天和遗传决定心力衰竭模型和人体心脏衰竭的标志。钙调最大压力降低与收缩功能降低相关，而压力产生钙敏感度增加与心脏舒张功能受损有关。

        在心肌重塑过程中，改变细胞内信号，尤其是降低β-肾上腺素的反应，在肌原蛋白的调节中是一个关键机制。蛋白酶A 介导细肌丝肌钙蛋白 I分子磷酸化的减少与压力产生钙敏感性的增加关系密切。此外，肌节肌联蛋白的低磷酸化导致钙独立被动僵硬的增加，且因此这些分子的变化可以解释大部分左室舒张功能障碍。

        实验证据表明，肌原纤维钙反应恢复（如通过β-受体阻滞剂治疗）有可能阻滞肌原纤维蛋白不适应变化的进展，防止发展到衰竭。

        来源：ESC2009官方网站

        张文智  翻译  刘瑞奇  校对