Darusentan in resistant hypertension: Data published

        2009年9月13日《Lancet》杂志在线公布了Michael A Weber博士（纽约州立大学，布鲁克林，纽约）和同事们进行的达卢生坦（一种新型的抗高血压药物，吉利德科学公司，Foster City, CA）治疗顽固性高血压患者3期试验的结果。

        结果显示达卢生坦（选择性内皮素A受体拮抗剂）能够额外降低顽固性高血压患者的血压，同时也有一些潜在的不良事件如水肿——今年早些时候在会议上公布过，由heartwire报道。

        在《Lancet》杂志论文的随刊评论中，Bryan Williams博士（莱斯特大学，英国）称该试验是一个创新，根据性别、年龄、伴随治疗或合并症，达卢生坦可能使顽固性高血压人群的收缩压降低约10mmHg， 异质性的证据较少。

        然而，Williams提出有些问题需要注意：“临床有效剂量还不明确”，该药不适合于有心衰病史的患者，因为有水肿的副作用。需要进一步的研究帮助明确具体哪些顽固性高血压患者能够从达卢生坦治疗中获益。

        典型的顽固性高血压患者

        如先前报道的，双盲、安慰剂对照、平行组国际试验观察了达卢生坦作为顽固性高血压附加治疗的结果。顽固性高血压定义为坚持足量服用包括利尿剂在内的三种降压药物仍不能达到目标血压。379例患者除了已经服用的治疗药物外，另服用达卢生坦50mg（n=81）、100mg（n=81）、300mg（n=85）或安慰剂（n=132）每日一次，治疗14周。

        试验达到其联合主要疗效终点，由基线到治疗14周达到收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的波谷，所有剂量的达卢生坦结果均很显著，甚至在安慰剂组出现血压降低调整后（p<0.001）。达卢生坦似乎没有剂量反应效应；50mg剂量的患者似乎也获得了所有的益处。

        研究者指出研究群组“是典型的顽固性高血压患者，对慢性肾脏疾病、冠脉疾病和糖尿病具有较好的代表性。”

        Weber等总结称：“达卢生坦使应用三种或以上降压药而未达到治疗目标的患者血压降低。”

        安慰剂与所有剂量的达卢生坦14周治疗后SBP、DBP降低情况
www.theheart.org

  

        心衰患者不能服用达卢生坦

        最常见的副作用是液体潴留、外周水肿或两者皆有，四分之一的达卢生坦治疗患者会发生这些副作用，是安慰剂的两倍。该副作用发生在治疗早期（6周内），研究者被允许以增加利尿剂剂量的方法处理副作用问题，70%的患者这一问题可以得到解决。仅4例患者（2%）由于水肿而中断治疗。

        Williams指出增加利尿剂治疗能够帮助达卢生坦降低血压，但是研究者是通过对比接受利尿剂治疗水肿的患者和没有接受利尿剂的患者来解释这种情况，并且未发现这是混淆因素。

        其他副作用包括肾功能小的改变、头晕、潮红和疲劳。5例服用达卢生坦的患者发生心血管事件：2例出现MIs（既往有CAD），1例充血性心衰（CHF）复发——研究者指出该患者被错误入选，2例发生袢利尿剂治疗的蛇血分数正常的CHF。

        Williams称事实上心衰患者已被排除，“考虑到液体潴留的问题意味着心衰患者应该从达卢生坦治疗中排除。”

        需要进一步临床实践明确达卢生坦的作用

        总的来说，Weber等总结称：“需要进一步的临床实践来明确达卢生坦在顽固性高血压治疗中的位置。”他们还承认其他类型的药物，包括螺内酯，可能对顽固性高血压有效，“应该进行这些药物的大型安慰剂对照试验来确定它们的治疗地位。”

        Williams表示赞同。他说，很难比较达卢生坦与其他治疗药物对顽固性高血压的作用，因为“明显缺乏设计良好的随机试验数据。”螺内酯的研究，尽管很有希望，但是“多数为非对照、非随机和（或）观察性研究或没有很好的定义人群。

        “因此达卢生坦就是顽固性高血压的治疗药物了吗？” Williams表示怀疑。“这只能被更进一步的研究所证实，直接比较不同的新药与旧药，特别是进一步的利尿剂治疗，包括近期报道的非药物治疗，”如导管肾脏去神经。

        Nathan Kaiser（公共事务，吉利德科学公司）告诉heartwire，公司正在等待达卢生坦第二个关键的3期研究（DAR-312）的数据，“需要向FDA申请”。在DAR-312中，849例患者随机接受达卢生坦（理想剂量50、100或300mg，每日一次），一种比较剂（胍法新1mg每日一次）或安慰剂。联合主要终点为由基线到治疗14周达到SBP和DBP的波谷。Kaiser 补充说，“Dar-312已经完成入选，2009年底有望获得全部数据。”

        来源：

        《医心评论》邢君 翻译 刘瑞琦 校对