Platelet Function Testing Beneficial for Select Patients

        TCT每日新闻

        2009年9月23日，星期三

        加利福尼亚州，旧金山—血小板功能试验提供了准确的结果，显示出与临床事件的良好相关性，但因为缺乏对血小板不同反应性的统一定义，限制了其在某些应用抗血小板药物失败患者中的应用。

        根据来自巴黎Hôpital la Pitie-Salpétriére Institut du Coeur医院的Gilles Montalescot博士的意见，尽管一开始就进行治疗，但仍有部分病人会发生血栓事件，其中一小部分在接受高剂量药物后，治疗仍失败。“很明显的，这部分患者值得重视，”Montalescot说，“他们需要监测血小板功能，基因分型，两者之一或者两者皆需——从而确定这些病人是否会对我们所给药物剂量有所反应。”

        血小板功能试验

        Montalescot说，一些检测血小板功能的技术已经成熟，而且它们的准确性在很多临床试验中得到证实。已有报道称，抗血小板治疗开始后，其反应速率和血小板聚集率有很好的相关性。临床证据还证实了其与临床事件的正相关性。一些研究已经说明，对氯吡格雷治疗反应较差的病人常有更高的不良事件发生率，包括非致死性心肌梗塞，ST段抬高和死亡等。他说：“如果你测定了血小板功能，你可以将其水平与临床事件相关联。”

        阿司匹林的反应性也存在同样的趋势。很多已发表的研究介绍了导致阿司匹林治疗反应差的多种混杂因素，包括遗传性因素和患者依从性差等。Montalescot说，对阿司匹林的低反应性意味着预后不良。

        目前对抗血小板治疗的反应充分或最佳反应的定义不甚明了，正如氯吡格雷试验中所显示的。“我们还未达成共识，究竟是是什么阻止了氯吡格雷的抗血小板活性，又存在怎样的阻滞比率。根据不同的测量方法和对阻滞的不同定义，阻滞范围可以从4%到63%不等。”

        尽管一些研究显示血小板功能测定能够改善临床预后，但此结果尚未在大型对照临床试验中得到验证。

        Bonello等人研究了根据磷蛋白血管扩张刺激（VASP）指标来调整伴氯吡格雷抵抗的PCI患者的氯吡格雷负荷剂量的有效性（见图）。在VASP指导的小组里，为达到PCI术前VASP指标<50%，患者接受了最高达1800mg剂量的氯吡格雷，剂量的增加降低了无反应的百分比。30天内，血小板功能实验组里的病人无MACE发生（心血管死亡，心梗和再血管化），而非功能实验组只有90%未发生MACE事件（P=0.005）。

        试验结束时，仍有相当部分病人在累计氯吡格雷负荷剂量达2400mg的情况下，血小板功能测试结果仍不满意。

        Montalescot说，他的小组参与ARCTIC随机试验，正在研究抗血小板功能测试对临床结果的影响。此次试验将会评估12个月的全因死亡率，心梗，急诊再血管化，ST段抬高行或者未行再血管化和缺血性中风等事件发生率。

        基因检测

        最近的数据强调了基因易感性试验在辅助治疗上的潜力。如果CYP2C19基因多态性只表现在两个不同等位基因中的一个，这将导致抑制血小板聚集效力的低下，但如果两者同时表达，抑制血小板功能将增强。

        一些研究表明，同样接受氯吡格雷治疗，CYP2C19表达的病人与CYP2C19非携带者相比，心血管死亡，心梗和中风的发生率较高。普拉格雷可成为这些氯吡格雷低反应患者的另一选择。Montalescot说，“普拉格雷受基因变异性的影响较小，如果能够及时得到这种基因信息，就可以合理地选择药物了。”

        他说，尽管基因检测已显示了较强的潜力，但仍存在几个问题，例如缺少床边仪器，对仪器精确性认知不够，对基因检测是否能改善临床预后不确定以及缺乏标准化建议等问题。

        来源：TCT每日新闻

        上海市胸科医院徐一斌翻译，徐迎佳审校