曾经最大的荟萃分析发现CRP可能不是CVD的致病原因
发布于:2009-12-29 10:11
Largest-ever meta-analysis finds CRP is unlikely to be causal for CVD
迄今为止最大的研究C反应蛋白（CRP）水平和冠心病（CHD）以及卒中的综合性荟萃分析中， 英国研究者总结称CRP可能不是心血管疾病的致病因素。
剑桥新型危险因素协作组（ERFC）在2009年12月21日的Lancet杂志上在线发表了他们的研究结果，并指出，尽管CRP的浓度与CHD、卒中和血管死亡率，以及非血管死亡率呈线性关系，统计学调整传统的心血管危险因素“导致关联性一定程度的减弱。”
在随刊评论中，S Matthijs Boekholdt 和John JP Kastelein (学术研究医学中心，阿姆斯特丹，荷兰)称，英国作者“称赞该令人印象深刻的数据。”荷兰医生称，尽管结果“增加体重为CRP在心血管疾病进展中的角色为非致病原因的证据，但是争论只能通过特别针对CRP的药物随机试验来解决，目前这些化合物正在开发中。”
在为heartwire对新的荟萃分析进行评论时，CRP长期支持者和JUPITER试验的主要研究员Paul Ridker (布莱格姆妇女医院，波士顿，马萨诸塞州)表示：“CRP是否为心脏疾病的致病原因并不是眼前关键的问题，也不会对公众健康有重大作用。目前的关键是获得国际认可——CRP决定在其他方面不具备救生治疗的高危个体，且这些个体很显然会从治疗中获益。新的荟萃分析证实了前者，JUPITER研究证实了后者。
Ridker发现，在该“做得好的”荟萃分析中，调整传统危险因素后与CRP相关的危害比“事实上大于与非HDL胆固醇或血压相关的危险因素。”因此，这些新数据“提供了强有力的国际证据，炎症对心脏疾病的影响至少与其他广泛被接受的危险标记物同样重要。”
调整危险因素降低CRP与CVD的相关性
ERFC研究者称，他们的荟萃分析不同于以往的报道，是最大规模的且最综合性的研究。研究排除有CHD或卒中病史的个体，因此降低了临床明显疾病对CRP浓度的任何效果。他们还可以利用个别受试者的数据，启动一致的方法调整潜在的混杂变量和亚组的探测。他们也修正了其他统计学变量。
来自54项长期前瞻性研究的160,309人的个别记录包括在内，表现为131万人年处于危险状态。
当仅调整年龄和性别时，每个较高标准偏差（SD）的CHD危险比（RRs）log CRP浓度（三倍）为1.63；进一步调整危险因素时为1.37。缺血性卒中的等价RRs为1.44和1.27；血管死亡率为1.71和1.55；非血管死亡率（包括一些癌症和肺疾病的死亡）为1.55和1.54。
进一步调整纤维蛋白原后，CHD相应的RRs为1.23；缺血性卒中为1.32；血管死亡率为1.34；非血管死亡率为1.34。
研究者表示，“尽管我们的结果报告了一些炎症相关的程序与血管性疾病和其他慢性紊乱有关，多数与缺血性血管疾病相关的依赖于传统的危险因素和纤维蛋白原的浓度。
他们继续讨论既往的遗传性研究，发现CRP相关的基因类型和纤维蛋白原浓度、传统危险因素和CHD之间没有任何关联。“因此我们的发现——被可获得的基因数据所吸引——减少CHD中CRP可能的因果关系。”
他们还指出，尽管瑞舒伐他汀减少胆固醇浓度低于平均值和CRP高于平均值的那些人群首发血管疾病的风险，但是JUPITER试验——FDA顾问委员会投票同意扩大瑞舒伐他汀的适应证的基础——他汀不能提供CRP浓度特别的因果推论。
更多的分析
在社论中，Boekholdt和Kastelein表示，荟萃分析“将为正在进行的有关CRP在临床实践中的相关性的讨论提供证据。”包括是否CRP能够帮助指导操作——作为心血管疾病的一级预防。
他们写道：“由ERFC收集的数据的价值将是未来分析的极好的来源。”
ERFC确认他们计划在接下来的研究中观察这些内容。
荷兰医生称，“讨论的第二个话题是CRP是否在心血管疾病进展中起到致病的作用。”因为CRP浓度和不同心血管结果的关系在调整已知的危险因素后而衰减，“观察者将这些发现解释为非因果关系的支持证据。”
主笔同意新的荟萃分析的证据起到决定性的作用，远离CRP在CVD进展中致病的作用，但是他指出，对于CRP药物的随机试验需要完整的告知这些讨论问题。
Boekholdt和Kastelein表示，但是，即使CRP并不包括在动脉粥样硬化和斑块破裂中，“它可能在心血管药物中仍是有价值的工具。”
Ridker说：“需要几年的时间精确的挑选出CRP到底是否与心脏病炎症有关，但是关于我们所知的是事实的论点是次要的——CRP增加的个体心脏风险增加，我们可以通过他汀治疗降低该风险。
他总结称，“这是有关改善患者护理，是最底线。我们需要转变为改善健康和我们现在所能做的，即使CRP‘只是一个标记物’。”
来源：www.theheart.org
《医心评论》邢君 翻译 张文智 校对
来源： 医心网
迄今为止最大的研究C反应蛋白（CRP）水平和冠心病（CHD）以及卒中的综合性荟萃分析中， 英国研究者总结称CRP可能不是心血管疾病的致病因素。
剑桥新型危险因素协作组（ERFC）在2009年12月21日的Lancet杂志上在线发表了他们的研究结果，并指出，尽管CRP的浓度与CHD、卒中和血管死亡率，以及非血管死亡率呈线性关系，统计学调整传统的心血管危险因素“导致关联性一定程度的减弱。”
在随刊评论中，S Matthijs Boekholdt 和John JP Kastelein (学术研究医学中心，阿姆斯特丹，荷兰)称，英国作者“称赞该令人印象深刻的数据。”荷兰医生称，尽管结果“增加体重为CRP在心血管疾病进展中的角色为非致病原因的证据，但是争论只能通过特别针对CRP的药物随机试验来解决，目前这些化合物正在开发中。”
在为heartwire对新的荟萃分析进行评论时，CRP长期支持者和JUPITER试验的主要研究员Paul Ridker (布莱格姆妇女医院，波士顿，马萨诸塞州)表示：“CRP是否为心脏疾病的致病原因并不是眼前关键的问题，也不会对公众健康有重大作用。目前的关键是获得国际认可——CRP决定在其他方面不具备救生治疗的高危个体，且这些个体很显然会从治疗中获益。新的荟萃分析证实了前者，JUPITER研究证实了后者。
Ridker发现，在该“做得好的”荟萃分析中，调整传统危险因素后与CRP相关的危害比“事实上大于与非HDL胆固醇或血压相关的危险因素。”因此，这些新数据“提供了强有力的国际证据，炎症对心脏疾病的影响至少与其他广泛被接受的危险标记物同样重要。”
调整危险因素降低CRP与CVD的相关性
ERFC研究者称，他们的荟萃分析不同于以往的报道，是最大规模的且最综合性的研究。研究排除有CHD或卒中病史的个体，因此降低了临床明显疾病对CRP浓度的任何效果。他们还可以利用个别受试者的数据，启动一致的方法调整潜在的混杂变量和亚组的探测。他们也修正了其他统计学变量。
来自54项长期前瞻性研究的160,309人的个别记录包括在内，表现为131万人年处于危险状态。
当仅调整年龄和性别时，每个较高标准偏差（SD）的CHD危险比（RRs）log CRP浓度（三倍）为1.63；进一步调整危险因素时为1.37。缺血性卒中的等价RRs为1.44和1.27；血管死亡率为1.71和1.55；非血管死亡率（包括一些癌症和肺疾病的死亡）为1.55和1.54。
进一步调整纤维蛋白原后，CHD相应的RRs为1.23；缺血性卒中为1.32；血管死亡率为1.34；非血管死亡率为1.34。
研究者表示，“尽管我们的结果报告了一些炎症相关的程序与血管性疾病和其他慢性紊乱有关，多数与缺血性血管疾病相关的依赖于传统的危险因素和纤维蛋白原的浓度。
他们继续讨论既往的遗传性研究，发现CRP相关的基因类型和纤维蛋白原浓度、传统危险因素和CHD之间没有任何关联。“因此我们的发现——被可获得的基因数据所吸引——减少CHD中CRP可能的因果关系。”
他们还指出，尽管瑞舒伐他汀减少胆固醇浓度低于平均值和CRP高于平均值的那些人群首发血管疾病的风险，但是JUPITER试验——FDA顾问委员会投票同意扩大瑞舒伐他汀的适应证的基础——他汀不能提供CRP浓度特别的因果推论。
更多的分析
在社论中，Boekholdt和Kastelein表示，荟萃分析“将为正在进行的有关CRP在临床实践中的相关性的讨论提供证据。”包括是否CRP能够帮助指导操作——作为心血管疾病的一级预防。
他们写道：“由ERFC收集的数据的价值将是未来分析的极好的来源。”
ERFC确认他们计划在接下来的研究中观察这些内容。
荷兰医生称，“讨论的第二个话题是CRP是否在心血管疾病进展中起到致病的作用。”因为CRP浓度和不同心血管结果的关系在调整已知的危险因素后而衰减，“观察者将这些发现解释为非因果关系的支持证据。”
主笔同意新的荟萃分析的证据起到决定性的作用，远离CRP在CVD进展中致病的作用，但是他指出，对于CRP药物的随机试验需要完整的告知这些讨论问题。
Boekholdt和Kastelein表示，但是，即使CRP并不包括在动脉粥样硬化和斑块破裂中，“它可能在心血管药物中仍是有价值的工具。”
Ridker说：“需要几年的时间精确的挑选出CRP到底是否与心脏病炎症有关，但是关于我们所知的是事实的论点是次要的——CRP增加的个体心脏风险增加，我们可以通过他汀治疗降低该风险。
他总结称，“这是有关改善患者护理，是最底线。我们需要转变为改善健康和我们现在所能做的，即使CRP‘只是一个标记物’。”
来源：www.theheart.org
《医心评论》邢君 翻译 张文智 校对
来源： 医心网
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