Certain Genotypes Hinder Antiplatelet Effect of Clopidogrel

    华盛顿——鉴于2010年3月发布的黑框警告，提醒使用者氯吡格雷对代谢差的患者有效性降低，业界集中研究影响氯吡格雷抗血小板作用的基因差异，并研发克服这些缺点的新方法。

    CYP2C19*2 多态性

    在TCT 2010会议上，Willibald  Hochholzer教授强调了EXCELSIOR试验的数据，该试验评价了人口学和临床变量vs. CYP2C19*2多态性对氯吡格雷抗血小板效果的相对影响。研究入选了802例患者，进行选择性冠脉支架置入、阿司匹林≥100mg每日口服及负荷剂量600mg氯吡格雷治疗。CYP2C19*2多态性是氯吡格雷抗血小板反应不充分的明显独立预测因素（OR=2.74；95% CI，1.93-3.90），其他因素还有年龄（OR=1.03；95% CI，1.01-1.05）、糖尿病（OR=1.75；95% CI，1.19-2.56）和BMI（OR=1.06；95% CI，1.02-1.11）。

    他说，“这些原因加上CYP2C19*2携带者状态，可以解释不到12%残余血小板聚集率的差异。因此，严重依赖充分血小板抑制的患者，仅基因分型或者联合临床特征不能代替血小板功能分型。”

    PLATO亚组基因分析

    在同一会场中，瑞士Stefan K. James教授讨论了PLATO试验基因亚组分析，显示替格雷洛治疗急性冠脉综合征超越了氯吡格雷。

    以往报道的PLATO试验数据中，替格雷洛使大量患者的复合事件（心血管死亡、MI和卒中）减少。目前的分析中，James和同事检查了CYP2C19和ABCB1多态性对于PLATO 试验（10285例）基因分型亚组结果的影响。

    不论基因类型如何，替格雷洛组的主要结果发生率较低——基因多态性组为8.6% vs. 11.2%，无多态性组为8.8% vs. 10.0%。

    James说，“替格雷洛取代氯吡格雷应用于临床，省却了双重抗血小板治疗之前的基因检测步骤，替格雷洛是急性冠脉综合征患者优于氯吡格雷的选择——无论是否为CYP2C19还是ABCB1多态性。”

    来源：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=102886

    Melody 翻译 康瑞 校对