Clopidogrel and PPIs: Studies Paint Picture of Complex Relationship

    华盛顿——TCT2010会议公布的究结果提示，尽管合用奥美拉唑与氯吡格雷产生并发症的结果多有公布，但是其他质子泵抑制剂不会产生类似程度的担忧。

    两名研究者公布了氯吡格雷与质子泵抑制（PPI）互相作用的信息。Dominick J. Angiolillo教授从OCLA研究数据开始讨论，他说OCLA是首个强调两药相互作用的相关研究，尤其是奥美拉唑合用药。数据显示，服用20mg奥美拉唑接受冠脉支架术的患者的VASP磷酸化血小板反应性指数与安慰剂组相比差10%（奥美拉唑组–32.6% vs.安慰剂组–43.3%; P<0.0001）。

    氯吡格雷和其他PPI

    Deepak L. Bhatt说，使PPI和氯吡格雷关系变得更复杂的是，尽管一些PPI似乎损害氯吡格雷的反应性，但其他PPI药物并不尽然。

    Angiolillo的研究强调了这种不一致性。同时给予患者氯吡格雷300mg和泮托拉唑或奥美拉唑中的一种，通过给药5天后的相互作用指数反映估计的治疗差异，奥美拉唑组为20.7%，但是泮托拉唑组为3.9%（见图）。

    Angiolillo说，“这些试验清楚地显示，奥美拉唑和氯吡格雷之间存在相互作用，但是这种作用在泮托拉唑组很小。奥美拉唑治疗的患者不能在增加氯吡格雷剂量之后克服这一点。”

    Bhatt公布的另一项发表在《柳叶刀》杂志的研究数据显示，其他PPI药物与氯吡格雷联用时，不明显影响CV事件。这些药物包括埃索美拉唑（HR=1.07; 95% CI, 0.75-1.52）和兰索拉唑（HR=1.00; 95% CI, 0.75-1.52）。Bhatt说，尤其需要注意的是，试验还提示氯吡格雷合用奥美拉唑治疗没有影响临床结果（HR=0.91; 95% CI, 0.72-1.15）。

    Bhatt说，“总体上，PPI治疗的患者并发症风险更高，尽管存在互相作用的通道，但还不明确临床相关性，有许多导致氯吡格雷多样性的因素，但是我还不确定它是否影响临床结果。”

    氯吡格雷的后劲

    在前面的报告中，Victor L. Serebruany医生试图回答氯吡格雷能否在双联抗血小板治疗市场中长期存在。

    他借以阐明判断的根据之一是INNOVATE PCI试验，它对比了氯吡格雷和新型P2Y12 ADP受体拮抗剂依诺格雷（诺华）。研究结果显示，氯吡格雷组（11.1%）与汇总的依诺格雷组低剂量100mg（14.9%）和高剂量150mg（12.6%）的严重不良事件率相似。

    他解释说，这些结果与其他研究新治疗方法的结果相反，其他研究显示出新方法在一些硬终点方面例如死亡率具有更有利的结果，对比氯吡格雷和替格雷洛（PLATO试验）和普拉格雷（TRITON TIMI-38试验）。

    他总结说，“氯吡格雷将仍是双联抗血小板治疗的里程碑，但是，如果替格雷洛的死亡率获益是真的，那么整个情况将有所改变，替格雷洛将分走一部分市场。”

    来源：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=102880

    Melody 翻译 康瑞 校对