PLATO Substudy Shows Greater Platelet Inhibition with Ticagrelor vs. Clopidogrel 

    根据出版在2010年10月26日的JACC杂志上的PLATO试验显示，试验中P2Y12受体抑制剂替卡格雷与标准抗血小板药物氯吡格雷相比，证实有出色的临床有效性，这多半可能是由于新药在维持期和治疗第一个小时具有较好的血小板抑制。

    PLATO（PLATelet inhibition and patient Outcomes）试验中，与氯吡格雷相比，替卡格雷减少心血管（CV）死亡、MI和卒中的主要终点。新的亚组研究PLATO PLATELET，由谢菲尔德大学的Robert F. Storey教授带领的研究者，观察了69例随机接受氯吡格雷（75 mg/day）或替卡格雷（90 mg每日两次）的ACS患者的维持治疗效果。此外，24例ACS患者随机给予2种药物的负荷剂量（300-或600mg氯吡格雷，180-mg替卡格雷）。

    在维持评估期，血小板活性由透光率血小板聚合功能测定（LTA）进行评估，替卡格雷组低于氯吡格雷组，两者均在下次维持剂量（P < 0.001）之前和2～4小时给药后（P < 0.001）进行评估测定。平均最大LTA反应（ADP 20 µM）后维持剂量氯吡格雷为44 ± 15%；替卡格雷为28 ± 10%（P < 0.001）。

    VerifyNow P2Y12分析和血小板活性指数（PRI）显示结果相似。

    根据缺血风险的临界值，所有血小板抑制率的测定均显示替卡格雷组几乎没有反应低下者，而氯吡格雷组在维持剂量前（谷）后（峰）反应低下很常见（见表1）。

    表1. 维持患者缺血事件的风险临界值

       
    缩写：ADP，二磷酸腺苷；PRI，血小板活性指数；PRUs，血小板反应单位；VASP，血管扩张刺激磷蛋白

    这些结果被LTA应用最早的1个小时的负荷剂量所复制，但VerifyNow或VASP不是（见表2）。

    表2.负荷剂量患者缺血事件的风险临界值

      
    缩写：ADP，二磷酸腺苷；PRI，血小板活性指数；PRUs，血小板反应单位；VASP，血管扩张刺激磷蛋白

    总的来说，除一例患者外，替卡格雷负荷剂量1小时获得显著的ADP 20 µM诱导的血小板聚集抑制，氯吡格雷随着显著的个体差异获得中等抑制。

    更多PPI数据

    一项观察PPIs和血小板活性的单独分析中，Dr. Storey和同事们发现氯吡格雷组，PPIs似乎减少接受维持治疗的患者的血小板抑制，而这在替卡格雷组是不存在的。例如，在氯吡格雷组，维持剂量后2-4小时对ADP 20 µM最大LTA反应> 50%，13例接受PPI的患者为55 ± 15%，19例未接受PPI的患者为39 ± 15%（P = 0.007）。替卡格雷组，这些相同的测试值分别为29 ± 12%和27 ± 9%（P = 0.68），12例接受PPI的患者vs.25例未接受PPI的患者。

    “替卡格雷证实，ACS患者维持期治疗和治疗最初几个小时中血小板抑制作用强于氯吡格雷。”研究作者写道，“这些作用或许能解释替卡格雷部分出色的疗效优于氯吡格雷。”

    此外，尽管PPI分析不是随机的，但是“PPI对替卡格雷没有显著作用的结果为替卡格雷和PPI联合使用提供了保证。” Dr. Storey和同事们补充道。

    “整体”意义

    杜克大学医学中心的Sunil V. Rao教授在TCTMD的邮件中发表评论，在负荷剂量和维持剂量的抗血小板效应一致，并补充道，“维持期是很重要的，有可能预防缺血事件和支架血栓。”

    Dr. Rao指出研究允许患者随机选取维持氯吡格雷治疗，部分患者在研究结束时给予替卡格雷也增加血小板抑制。

    “临床意义是，如果替卡格雷上市，那么‘所有患者’包括那些氯吡格雷维持治疗的患者都可以应用它。”他说，这个推论思路“有一些冒险，但是并不是完全的。”

    关于PPI的数据，“我的观点是，PPI加氯吡格雷的相互作用是临床不相关的，”特别在COGENT试验公布之后，Dr.Rao说。“然而，现在要强迫公布PPI的数据是因为它是‘显而易见的’。有一个好消息是它似乎不需要对所有替卡格雷治疗的患者担心。”

    来源：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=103398

    邢君 翻译 孙奉涛 校对