一个小组对关于alirocumab和evolocumab的试验结果提出质疑。原因是在关于evolocumab的试验中，对照组高危患者他汀剂量未达到最佳标准，因此其试验结果可能存在偏倚；而关于evolocumab的试验其副作用结果也可能存在偏倚。

ODYSSEY LONG TERM试验是研究alirocumab的试验，其78周随访结果激发了研究者对PCSK9抑制剂可使心血管事件降低50%的希望，然而该试验他汀剂量未达到最大剂量可能高估了该抑制剂的获益。同时研究evolocumab的非盲OSLER拓展试验结果也显示抗PCSK9单克隆抗体可降低心血管事件风险。

专家表示ODYSSEY LONG TERM试验入组的患者存在混合型家族性高胆固醇血症，冠心病或冠心病风险。当前指南建议这类患者应用高强度他汀治疗，但是该试验这一比例仅为47%。高强度他汀治疗会增加对照组患者低密度脂蛋白（LLL）胆固醇<70 mg/dL的百分比。此外，对于对照组患者，合理的应用高剂量他汀与主要不良心血管事件发生率较低有相关性。然而，实践中这一执行效果很差，美国高危患者这一比例仅为45%，欧洲不足10%。

随机试验已经清楚地证明高强度他汀治疗可降低心血管事件的发生率，其效果优于中强度他汀治疗。因此，专家建议应根据随机试验的证据广泛执行该指南的要求。试验方案中允许降低他汀剂量的原因可能是出于安全或不良事件的考虑，或区域实践或地方规定。

第二个争论点是OSLER 1和2扩展研究的方法学特征。

该试验所有患者连续分配至12个临床试验中。因此，这些患者组成的队列的副作用结果可能存在偏倚。该偏倚严重影响了OSLER不良事件结果的有效性。其临床试验不良事件的发生率较高，比如：GAUSS-2试验中8%的患者因为不良事件停用evolocumab；DESCARTES试验中5.5%应用evolocumab的患者发生严重不良事件；RUTHERFORD-2试验中5%应用evolocumab的患者发生肌肉相关的不良事件，而对照组仅为1%。

此外，THOMAS-1和THOMAS-2试验不良事件的信息并不完整。这些偏倚严重影响了OSLER试验不良事件结果的有效性。因此，从长期安全性来看应谨慎对待evolocumab降低LDL胆固醇的获益。但是该临床试验证明了evolocumab药物的副作用是可接受的，这也是该试验最有用的结果。

两个试验的研究者也指出最终的结果还要等后续大型心血管试验的结果才能判断。

 译自：http://www.medpagetoday.com/Cardiology/Atherosclerosis/53145

 原文标题：Bias Suggested in PCSK9 Inhibitor Findings
   翻译：Ada

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