PCSK9抑制剂的多项荟萃分析试验和系统回顾结果显示，新型降脂药物与死亡率和心肌梗死（MI）降低有相关性。该研究入组10 159例受试者，分析了24项PCSK9抑制剂相关的2期和3期试验。PCSK9抑制剂包括alirocumab和evolocumab，这两种药物均为全人源单克隆抗体。

该研究的主要终点为全因死亡率和心血管（CV）死亡率。次要终点为MI、不稳定型心绞痛、血清肌酸酐增长的水平及严重不良事件。主要有效终点为低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白(HDL)较基线水平的变化。大多数试验入组患者都应用他汀治疗，但未达到LDL目标值，少数试验入组患者不耐受他汀；对照组患者接受安慰剂或依泽替米贝（ezetimibe）。

Eliano Pio Navarese博士分析试验结果时讲到，与未接受PCSK9抗体的患者相比，接受PCSK9抗体的患者LDL水平和其他导致动脉粥样硬化的脂质分数均有所降低（差异均值分别为–47.49%; 95% CI, –69.64~–25.35）。然而，接受PCSK9抗体的患者与HDL增加有相关性（6.3%，95% CI, 5.58~7.02）。

死亡率降低

接受PCSK9抗体的患者与全因死亡率(PCSK9组, 0.31%; 对照组, 0.53%; OR = 0.45; 95% CI, 0.23-0.86)、CV死亡率(PCSK9组, 0.19%; 对照组, 0.33%; OR = 0.5; 95% CI, 0.23-1.1)及MI发生率(PCSK9组, 0.58%; 对照组, 1%; OR = 0.49; 95% CI, 0.26-0.93)降低有相关性。

6项试验结果显示两组不稳定型心绞痛发生率无差异(PCSK9组, 0.04%;对照组, 0.08%; OR=0.61; 95% CI, 0.06~6.14)。

Navarese等还发现，PCSK9组血清激酶增加量下降(OR =0.72; 95% CI, 0.54~0.96)，，严重不良事件也未增加(PCSK9 组, 9.26%; 对照组, 7.73%; OR=1.01; 95% CI, 0.87~1.18)。

Navarese讲到：“这项大型试验是首次报道新型PCSK9抑制剂死亡率获益的研究。尽管这只是初步结果，但CV死亡率降低和非盲OSLER-1与OSLER-2扩展试验结果（应用evolocumab较标准治疗能够减少心血管事件）进一步证实了这一结果。

专家观点

在一篇相关社论中，Miguel Cainzos-Achirica, MD表示该研究纳入的都是小型或中型试验，大部分试验的随访期较短。同时，该研究的事件总数也较少（例如，全因死亡仅有40例），几项试验甚至没有报告任何事件，定量汇总稀少事件也是一项具有挑战性的工作。此外，该研究也并未检测患者临床转归或罕见不良事件的差异。

Cainzos-Achirica（Johns Hopkins Medical Institutions）表示，只有开展预先设定的以主要CVD终点为主要终点的长期关键试验证实该研究的结果，并且监测一系列不良事件，才能确定新型PCSK9抑制剂在CVD风险管理中的作用。

译自：http://www.healio.com/cardiology/chd-prevention/news/online/%7B02df1bfa-e319-434a-bcbb-fdd92375e89e%7D/meta-analysis-pcsk9-inhibitors-reduce-mortality-mi

原文标题：Meta-analysis: PCSK9 inhibitors reduce mortality, MI
翻译：Ada

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PCKS9抑制剂试验结果可能存在偏倚